TRPV4讯号通路可以通过调节血管内皮和平滑肌细胞的血液流动以及物理讯号来增加血糖。激活TRPV4蛋白可以提升细胞内的Ca2+、增加一氧化氮的释放，促使平滑肌细胞过度极化因而是血管舒张。TRPV4的这些特点为血管抗生素的研究提供了新的靶向，为血管疾患提供了新的方向。
然而TRPV4讯号通路的激活机制目前还不清楚。
发表在cell上的这篇题目为《Omega-3FattyAcidsTRPV4》（不饱和脂肪酸通过调节细胞膜流动性从而调节TRPV4讯号通路）介绍了不饱和脂肪酸，尤其是Omega-3脂肪酸，特异性的改变了细胞膜的流动性细胞膜流动性，改变了TRPV4蛋白周围细胞膜的数学特点，调节了TRPV4讯号通路。
不饱和脂肪酸的合成通路以及突变体都已在线虫中有了较为深入的研究，但是线虫在遗传上便于操作，所以，把小鼠的TRPV4通路插入到线虫的ASH神经元体会器上，得到的TRPV4线虫突变体具有了以下表型：滴在正在爬行的TRPV4线虫腹部，线虫会表现出规避的行为，这个行为在野生型线虫中是不存在的。当把不饱和脂肪酸的突变体和TRPV4突变体结合在一起，得到了TRPV4;fat-3双突变体，这个双突变体因为缺乏不饱和脂肪酸，就不会有规避行为，当在线虫食物里添加上不饱和脂肪酸，线虫又出现规避行为。初步得出推论：不饱和脂肪酸可以调节TRPV4的功能，具体机制未知。
图.1TRPV4调节线虫的规避行为
MBOA-6可以催化不饱和脂肪酸合成PUFA-磷脂（富含多不饱和脂肪酸链的磷脂）。当TRPV4突变体丧失mboa-6,线虫的规避行为降低（图.2）。说明PUFA-磷脂可以影响TRPV4功能，可能是通过对细胞膜的流动性的改变引起的。
图.2Omega-3脂肪酸通过调节细胞膜的流动性影响TRPV4功能
为了具体测量是哪种不饱和脂肪酸起作用，该课题组做了不同的脂肪酸的挽救实验。结果表明，Omega-3脂肪酸，尤其是EPA（20:5，Omega-3）细胞膜流动性，17,18-EEQ（EPA经CYP酶催化产生）对TRPV4的功能影响最大（图.2）。Omega-3脂肪酸可能会调节TRPV4功能，可能是通过调节细胞膜的特点来调节TRPV4的功能。
为了证明这一推论，该课题组做了细胞的电生理实验，结果显示，添加了EPA的细胞的RPV4活性降低（图.3A）。钙离子染色实验同样表明添加EPA的细胞，TRPV4活性降低（图.3B）。而原子力显微镜实验则表明，添加了EPA的细胞膜的流动性降低了（图.3C）。这与在线虫的实验结果是相符合的。结合之前的实验结果，EPA降低了细胞膜的流动性，提升了TRPV4的活性，细胞膜的流动性会影响TRPV4的功能。
图.3EPA提升TRPV4的活性以及细胞膜的流动性
参考文献：
R,FJ,J,etal.Omega-3FattyAcidsTRPV4.[J].Cell,2017,21(1):246.
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