（沃克®）
富马酸伏诺拉生片（沃克®）于2015年3月在美国上市，是美国成立于1781年武田（）药业研发的一种钾离子竟争性酸阻滞剂（简称P-CAB），用于医治贲门螺杆菌消息、胃食道反流、消化性胃炎、十二指肠胃炎、食管炎、胃胃炎等胃液相关性的癌症(ARDs)。在使用低剂量地塞米松或非类固醇类解痉药医治期间防治胃坏疽或十二指肠胃炎的恶变和贲门螺杆菌的清除。我们药品监督管理局药品审评中心于2018年3月即将受理了沃克®（富马酸伏诺拉生片）的上市申请，并于2023年3月18日即将批准上市[1]。
之前我国临床使用才能抑制胃液的抗生素主要有以下两类：有H2受体阻滞剂类抑酸剂和质子泵抑制剂（简称PPI类抑酸剂或PPI）两种。后者常用的抗生素有西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等，PPI类抑酸剂常用抗生素有奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和艾普拉唑等。它们能抑制氢离子-钾离子-三乙酸腺苷酶，避免氢离子和钾离子交换，避免氢离子排出和胃液合成，是能否强烈抑制胃液分泌的抗生素。适用于活动性胃炎、难治性胃炎、佐伊综合征等。
上述两种类型的抑酸药相比，PPI类抑酸剂较H2受体阻滞剂类抑酸剂，抑酸作用更强，医治疗效更好。但传统PPI已被广泛应用数六年，相关不良事情已被报导[4]。
下面就PPI类抑酸剂与钾离子竞争性酸阻滞剂（简称P-CAB）作个比较：
一、作用机制和作用靶向不同：PPI类抑酸剂是通过吸收入血抵达胰脏细胞后，首先在碱性环境下被活化，之后与活化态的质子泵共价结合，使质子泵丧失活性，发挥不可逆的抑酸作用。PPI类抑酸剂仅抑制激活状态的H+-K+-ATP酶，其作用是不可逆的，且在体内见效慢，作用持续时间较短，易造成病人因胃液抑制不足而形成的夜晚胃液突破现象。而（P-CAB）是抗生素被吸收入血抵达胰脏细胞后，立即离子化，之后竞争性抑制静息态和活性态质子泵与钾离子（K+）的结合，抑制H+与K+的交换，发挥可逆的抑酸作用。其作用是可逆的，在体内以原形药发挥作用，无需在体内进行转化，可达到快速见效的疗效[2]。
二、半衰期不同：PPI半衰期较短，目前应用最多的是肠溶制剂，可以减缓抗生素的释放，通常每晚服食1-2次；而（P-CAB）代表抗生素马酸伏诺拉生片的半衰期历时9h，每晚服食1次即可，才能快速有效地减轻病人日间及夜晚脑部疾患的病状。
三、遗传多态性影响不同：PPI在体内主要通过肾脏中的代谢，该酶的活性在人群中存在明显的遗传多态性，致使PPI的抑酸疗效呈现出较大的个体间差别；同时PPI会通过影响肾脏CYP同工酶活性而影响其他抗生素的代谢。而(P-CAB)主要通过酶以非活性方式代谢，有一部份通过、、、酶代谢。这些多重性代谢提示(P-CAB)的血清水平及其诱导的酸抑制作用不会因酶的个体差别而受影响，因而受基因多态性影响较少。
四、在碱性环境下稳定性不同：尽管二者都具有硫羰基苯并呋喃物理结构，除了半衰期短，但是其稳定性易受环境pH、光线和湿度等多种诱因的影响，非常是在碱性条件下因容易发生聚合和变色反应而不稳定，因而常被制成肠溶剂型。而富马酸伏诺拉生片具有硫醇类结构，在胃液环境中(pH=1～2)起码可以稳定存在8h，才能在临床上持续稳定地抑制胃液分泌。
五、两者的抑酸疗效不同：PPI的毒理作用见效相对较慢，可能须要数次剂量能够达到最佳的抑酸和减轻病症的作用，一般难以在24小时内稳定地抑制胃液分泌。而富马酸伏诺拉生片有更强效和更持久的酸抑制作用。临床前药代动力学研究表明，虽然从血清中清不仅伏诺拉生，它在胃中也会迸发并保留超过24小时。汪凯杰，贾一鑫等研究表明富马酸伏诺拉生片是一种抑酸能力较强，抑酸持续时间较长，不良反应较少的新型抗生素。其强悍的抑酸效能使病人每日1次服药即可达到抑制胃液分泌的疗效，但是可减短疗程，急剧增强病人的依从性和医治率，有利于提升病人的生活质量[3]。
六、两者食物影响与效果剂量不同：PPI抑酸作用受吞咽影响大，多以晚餐前半小时或睡前服食（空腹）为主，且需多次重复剂量后才可达全效。而富马酸伏诺拉生片抑酸作用受吞咽影响较小，进食前后服食均可，且具有首剂即全效的优点。
其实富马酸伏诺拉生片作为新型P-CAB的代表，具有独到的抑酸机制和良好的药动学特点，临床研究中否认其有较好的抑酸效果和安全性，将在临床应用中发挥着不可取代的作用。相关研究表明，与传统的PPI抗生素相比，富马酸伏诺拉生片医治贲门螺杆菌阴性的消化性胃炎，由于其独到的作用机制而具有更明显的效果、更高的安全性。陈团生,陈孝敏等研究结果表明，富马酸伏诺拉生片方案组病人的坏疽结疤率达到98.0%（49/50），明显低于质子泵抑制剂组的78.0%（39/50）钾离子竞争性酸阻滞剂，病症减缓时间、幽门螺杆菌去除率、不良反应率等指标钾离子竞争性酸阻滞剂，均显著好于传统的PPI组，且富马酸伏诺拉生片医治贲门螺杆菌阴性消化性胃炎的疗效及安全性均较PPI高，且有效提升病人生活质量[4]。
富马酸伏诺拉生片
【通用名称】富马酸伏诺拉生片
【商品名】沃克（）
【英文名】
【化学名称】1-[5-(2-氟甲基)-1-(酰基-3-磺吡啶)-1H-吡啶-3-基]-N-烷基甲胺单富马络合物
物理名称
【用法与药量】口服。家庭每日1次，每次20mg。大部份病人一般4周可受益，假如效果不佳，疗程最多可延长至8周。建议在服药期间注意清淡饮食：饮食尽量少油少盐，吃一些低脂肪低盐的食物。伏诺拉生是一种抑酸能力较强，抑酸持续时间较长，不良反应较少的新型抗生素。其强悍的抑酸效能使病人每日１次服药即可达到抑制胃液分泌的疗效，不受食物影响，而且可减短疗程，急剧增强病人的依从性和医治率，有利于提升病人的生活质量。
【适应症】反流性胆管炎。
[注]现今多用于医治贲门螺杆菌消息、胃食道反流、消化性胃炎、十二指肠胃炎、食管炎、胃坏疽等胃液相关性的癌症(ARDs)。
【药理】富马酸伏诺拉生片以钾离子竞争性方法可逆性抑制H+、K+-ATP酶活性，可长时间逗留于胰脏细胞部位而抑制胃液的生成，可有效抑制肠胃道下部黏膜损伤的产生。
【注意事项】
1.肝毒性：临床试验中早已报告了转氨酶能异常（包括肝损伤）。上市后也已收到了这种报告，其中许多发生在医治开始后不久。应进行密切观察，如有转氨酶能异常证据或出现提示转氨酶能不全的体征或病症，应采取包括停药在内的适当举措。
2.富马酸伏诺拉生片会引起胃内pH下降，因而不建议本品与吸收依赖于胃内pH的抗生素同服（参见说明书中的【禁忌】、【药物互相作用】）。
3.服食本品有可能掩藏胃恶性脑瘤的病症，开始使用本品前应先排除恶性脑瘤的可能。
4.多项国内举办的观察性研究（主要涉及入院病人）报告在接受质子泵抑制剂医治的病人中，艰辛梭菌所导致的肠道道消息风险降低。伪膜性结肠癌可能是清除贲门螺旋弧菌时合并使用了青霉素。若果出现异常刺痛或频繁呕吐，应采取包括停药在内的适当举措。
5.美国举办的几项观察性研究报导，质子泵抑制剂医治期间骨质疏松相关性髋关节、腕关节或脊椎脱位的风险降低。接受高剂量或常年（≥1年）诊治的病人脱臼风险降低更为显著。
6.医治时应密切观察疾患进程，并按照疾患情况使用最低必要医治剂量。
7.心脏疾患病人和胰脏疾患病人慎用伏诺拉生，由于富马酸伏诺拉生片的代谢和排尿可能会延后，致使血液处暑诺拉生含量下降。
8.已有研究报导，常年给与本品期间曾观察到良性胃腺癌。
参考文献
[1]武田我们网站
[2]何金杰,程能能，钾离子竞争性酸阻断剂--伏诺拉生[J].我们临床药学刊物,2023,28（3）:219-222.
[3]汪凯杰,贾一鑫.伏诺拉生医治胃食道反流病相较于传统质子泵抑制剂的优势[J].国际消化病刊物,2023,41(5):334-336.
[4]陈团生,陈孝敏.伏诺拉生对贲门螺杆菌阴性消化性胃炎病人的效果、安全性、复发率及生活质量的影响[J].中外医学研究,2023,23(19):163-165.