钾离子竞争性阻滞剂
钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）是一类新型的抑酸抗生素，它通过阻断H+-K+-ATP酶的钾离子通道，竞争性阻滞钾离子与酶的结合，见效速率快，作用强，开启了抑酸医治的新时代！目前上市的该类抗生素有瑞伐拉赞、伏诺拉生及替戈拉生。明天我们以伏诺拉生为例，简略介绍一下该类抗生素的特性及临床优势。
作用机制特征
伏诺拉生可以竞争性和可逆性抑制胰脏细胞的H+-K+-ATP酶的钾离子相关结合位点，具有首剂全效和持久抑酸的特性。该药为弱酸性化合物，在碱性条件下较为稳定，步入体内可立刻质子化，无需转化或则激活，通过构象和静电互相作用与钾离子结合位点非共价结合，从而阻断H+和K+交换，达到迅速抑制胃液的疗效。有研究表明，伏诺拉生可靶点性地累积在胃体粘膜尤其是壁细胞中钠离子钾离子通道阻滞剂，半衰期甚至可历时9小时，且可同时抑制胰脏细胞内激活和静息状态的质子泵,因而首剂就可达到最大的抑酸疗效并持久抑酸。
药动学特征
伏诺拉生口服吸收迅速，且不受食物影响，其体内血药含量达峰时间＜2小时，平均清除半衰期为≤9h。有研究表明，一次给药20mg可在4h内将胃pH值提升至7。该药主要通过酶以非活性方式代谢，部份通过、、等进行代谢，代谢产物均无活性。因而伏诺拉生的抑酸作用较少遭到基因多态性的影响。伏诺拉生代谢后67.4%的抗生素通过精液排尿，31.1%抗生素通过牛粪排尿。但老年人及肝脏功能亢进病人应慎重用药。
安全性
钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）作为上市不久的新型抑酸药，其不良风波的种类和发生率与PPIs类抑酸药相当。常见的不良反应为消化道病症(水肿和水肿),通常为轻、中度,且多在停药后消失。迄今仍未报导过与P-CAB抗生素相关的殃及生命的严重不良风波。与初期研究的吡啶-三嗪化合物衍生的P-CAB不同，目前上市的该类抗生素是咪唑衍生物，具有较低的肝毒性。不过因为该类抗生素上市时间较短，一些潜在的常年不良反应还有待做进一步安全性评价。2020年10月，美国药品和医疗器械管理局建议在富马酸伏诺拉生药品说明书中降低过敏反应、休克和肝损害的风险提示。
临床优势
新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）相较于传统抑酸药具有以下优势：1、抑酸作用强且持久，见效快。2、服用便捷，一日一次即可且不受餐食影响，因而提升病人依从性。3、多重性代谢不受酶的个体差别影响。4、耐受性好钠离子钾离子通道阻滞剂，安全性较高。
药师有话要说
综上所述，新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）是一类特别有前景的新型抑酸抗生素，很可能成为未来抑酸抗生素中的中坚力量！相信随着临床应用及相关研究的不断深入，其在胃胃炎、HP治疗等相关医治领域也将会得到更广泛的应用，因而为更多的病人带来福音。但无论哪种机制的药品，都请在大夫和药师指导下使用。
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