2022年末细胞膜抗原，心脏病领域排行第一的刊物《》（IF18.998）在线发表了上海学院第一附院心脏外科暨上海学院心脏疾患研究所崔昭院士团队的研究专著《theTcelloftheM-typeA2in》。论文研究了原发性膜性肝炎的主要靶抗体——磷脂酶受体（PLA2R）的抗体表位，明晰了10个主要的T细胞抗体表位才能被癌症易感的HLA分子递呈，激活T细胞增殖和分化，进而诱导形成自身抗原。这一发觉为揭示膜性肾炎的细胞免疫衰弱机制、开发新型医治手段提供了重要根据。
膜性肾炎是成人哮喘综合征最常见的病理类型，主要表现为蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和腹泻。虽然接受免疫抑制剂医治，仍有20%-40%病人在病史中表现为持续大量蛋白尿，在10年内进展至终末期胰脏病，须要接受透析或移植根治。因而，找寻膜性肾炎的发病机制及医治新靶向是心脏领域亟待解决的临床需求。
膜性肝炎是心脏特异性的自身免疫性疾患，自身抗原辨识的主要靶抗体是足细胞膜上的磷脂酶受体（PLA2R）。抗原与抗体结合后激活补体，致使足细胞损伤，破坏肾小球滤过屏障，导致蛋白尿等临床表现。自身抗体的递呈和辨识是诱导免疫衰弱的启动环节，也是对癌症进行初期干预的重要靶向，然而PLA2R的T细胞抗体表位尚不清楚。
为了明晰PLA2R的T细胞抗体表位，崔昭院士团队在体外设计合成了一组互相重叠的共123条线性肽段，包含了自身抗体PLA2R的10个结构域，全长1378个多肽。课题组首先检查了膜性肝炎的易感HLA分子DRB1*1501和DRB1*0301所递呈的肽段，发觉17条肽段与前述两种易感HLA分子呈高亲和力结合，说明膜性肾炎的易感HLA分子才能结合这种肽段并递呈给T细胞。随即团队搜集了膜性肾炎病人的外周血单个核细胞，使用这17条肽段进行体外剌激细胞膜抗原，测量发觉有10条肽段可剌激病人的CD4+T细胞出现明显的增殖反应，说明病人的CD4+T细胞还能辨识这种肽段并发生增殖反应。增殖的T细胞此后分泌细胞因子，以IL-6、IL-9、IL-10、IL-17F和TNF-α为主，还能辅助自身反应性B细胞活化，形成自身抗原，启动膜性肝炎的发生机制。
上述研究，通过HLA递呈、T细胞增殖、T细胞效应三方面的研究，最终确定了PLA2R上的10条肽段为膜性肝炎的T细胞抗体表位，分别是CysR1、、、FnII-3、CTLD3-9、CTLD3-10、CTLD3-11、CTLD5-2-1、CTLD7-1和CTLD7-2。该研究精准化揭示了膜性肾炎主要靶抗体的T细胞抗体表位，为深入理解该病的细胞免疫紊乱发生机制、研发新型特异性免疫医治手段，提供了重要的根据。
上海学院第一诊所心脏外科暨上海学院心脏疾患研究所崔昭院长为本文通信作者，张潇丹博士为第一作者。这项研究获得了上海学院第一诊所心脏外科赵明辉院士的详细指导及国家自然科学基金的支持。
专家简介
崔昭上海学院第一诊所心脏外科部长医师、教授、博士生导师。中华医学会外科学会委员、中国免疫学会理事、北京免疫学会秘书长、北京医学会外科学会青委副主委。
研究方向：心脏病的免疫机制及医治。
主要学术成就：常年从事肝脏疾患临床治疗工作，在原发性及继发性肾小球疾患、肾病综合征、慢性鼻炎、急进性肺炎、急性肾衰竭等方面有丰富的经验和功底。尤其在膜性肾炎的自身免疫发病机制、临床规范确诊和医治、新药研制和评价等方面取得了优秀的研究成果。对于抗肾小球基底膜病（GBM）等自身免疫性心脏病的治疗和研究达到了国际先进的水平，建成了国际上最大宗的抗GBM病病人的临床-病理-基因-血浆数据库。研究成果共发表SCI论文102篇，H-index27。作为第一/通信作者在心脏病领域最有影响的刊物《》和《oftheof》发表专著13篇。为《》撰写综述，为《of》撰写抗GBM病章节。先后主持6项国家自然科学基金，曾获国家自然科学基金委优秀青年基金捐助。先后主持4项上海市基金课题，曾获上海市科技新星称号。已获得国家发明专利授权1项。
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图文：心脏外科、科研处
编辑：宣传中心