概述心肌细胞膜电位（静息电位）膜电位变化（动作电位）激动传导激动-收缩藕联泵血功能基础始动诱因心率失常（)心肌细胞膜电位变化的异常造成心动节律或频度改变，发生心动过速、过缓或心率不齐，也称为心率失常。心率失常分类平缓型(60次/分)窦性心动过缓房室传导阻滞医治抗生素利福平异丙肾上腺素快速型(100次/分）房性冠心病阵发性室上性心动过速心房纤颤、心房扑动室性冠心病、室性心动过速心室纤颤第一节正常心肌电生理一、心肌的生理特点自律性：激动性：传导性：收缩性：自律性细胞可手动除极而发生节律性亢奋。心肌细胞遭到剌激后，发生除极和复极，产生动作电位。自律细胞可手动的形成亢奋。心肌细胞的激动可传布出去的性质。工作细胞被激动后，通过激动-收缩藕联，形成收缩。非自律细胞自律细胞收缩性浦肯耶细胞窦房结房室结自律性二、心肌细胞的分类无自律性有激动性有传导性无收缩性有激动性有传导性心肌细胞心房肌心室肌快反应细胞慢反应细胞三、动作电位5个时相++Ca2+Na+Na+Ca2++-工作细胞动作电位（快反应非自律细胞）快反应自律细胞（浦肯野纤维）动作电位++Ca2++-+窦房结动作电位慢反应细胞动作电位静息电位阈电位四、影响心肌细胞激动性的诱因---工作细胞•细胞膜静息电位的大小•阈电位水平•Na+通道的状态五、影响心肌细胞自律性的诱因•最大除极电位的水平•阈电位水平•4期手动除极的速率阈电位最大除极电位六、影响心肌细胞传导性的诱因静息电位水平0相上升速率-100mv-75mv-/s0相上升速度传导速率静息电位水平负值膜反应曲线七、有效不应期ERP：在动作电位时程中，从0相到3相有一段时期细胞膜电位，心肌细胞对外界任何剌激全无反应，或只有局部反应，不能形成扩布性亢奋，导致动作电位，这段时间为有效不应期。
ERP/APD越大，较多冲动落入ERP,不易发生快速型心率失常。APD:动作电位时程ERP:有效不应期ARP:绝对不应期APD:动作电位0相至3相的时程。心率失常的发生机制及抗心率失常抗生素作用机制(一)冲动产生异常－自律性增高(二)冲动传导异常－折返产生增加心肌自律性清除折返(一)冲动产生异常——自律性增高①自律机制改变：4相手动去极化速度↑阈电位水平下移或最大复极电位上移缘由：电解质衰弱、心肌缺血缺氧等；②后除极：个别情况下，心肌细胞在一个动作电位后继0相除极后发生的除极。分为：早后除极迟后除极发生在2相或3相中，因为Ca2+内流增多发生在4相初期，因为Na+内流所致抗生素增加自律性抑制自律细胞4相Na+或Ca2+内流，使4相除极减弱而增加自律性。推动K+外流，减小最大复极电位，使膜电位与阈电位的距离加强而增加自律性。(二)冲动传导异常——折返产生折返兴奋：指一个冲动顺着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再度兴奋原已激动过的心肌而继续往前传播的现象。病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易产生折返兴奋。单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。
19折返兴奋（）发生机制正常心肌双向传导阻滞折返产生(二)冲动传导异常——折返产生折返兴奋：指一个冲动顺着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再度兴奋原已激动过的心肌而继续往前传播的现象。病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易产生折返兴奋。单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。抗生素清除折返推进传导：去除双向传导阻滞。如苯妥英钠、利多卡因推动K+外流，降低静息电位，使0相除极和传导速度推进。减弱传导：变双向传导阻滞为单向传导阻滞。如奎尼丁抑制Na+内流，使0相除极和传导速度减缓。延长或相对延长有效不应期：使冲动落入有效不应期而降低折返或使紧邻细胞不均一的ERP趋于均一。22折返兴奋（）发生机制正常心肌双向传导阻滞折返产生抗生素清除折返推进传导：去除双向传导阻滞。如苯妥英钠、利多卡因推动K+外流，降低静息电位，使0相除极和传导速度推进。减弱传导：变双向传导阻滞为单向传导阻滞。如奎尼丁抑制Na+内流，使0相除极和传导速度减缓。延长或相对延长有效不应期：使冲动落入有效不应期而降低折返或使紧邻细胞不均一的ERP趋于均一。
Ⅰ类钠通道阻滞药ⅠA类适度阻钠，且抑制K+外流ⅠB类中度阻钠，促使K+外流ⅠC类中度阻钠Ⅱ类β－受体阻断药Ⅲ类延长动作电位时程的抗生素Ⅳ类钙通道阻滞药抗心率失常药分类常用抗心率失常药Ⅰ类钠通道阻滞药ⅠA类钠通道阻滞药（1）适度阻滞钠通道，抑制4相Na+内流，减少自律性；增加0相上升速度，减低传导；不同程度地抑制心肌细胞膜K+和Ca2+的私密性，延长复极过程（APD、ERP），有膜稳定作用。（2）多属低毒抗心率失常药，对室上性心率失常的效果较好。（3）抗生素：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺⑴轻度阻滞钠通道，中度抑制4相Na＋内流，减少自律性，对传导的影响较轻；推动K+外流，减短APD，相对延长ERP，有膜稳定作用或全麻作用。⑵治疗室性心率失常。(3)抗生素：利多卡因、苯妥英钠等ⅠB类钠通道阻滞药（1）显著阻滞钠通道，明显增加0相上升速度和幅度，减低传导的作用最显著。（2）对室性心率失常作用较强。（3）抗生素：普罗帕酮、氟卡尼等。ⅠC类钠通道阻滞药Ⅱ类β受体阻断药(1)机制：阻断肾脏β受体，对抗儿茶酚胺对肾脏的作用，减少窦房结和房室结和传导组织的自律性，减低传导，延长ERP、APD。(2)主治：房室结折返产生的心率失常或交感神经功能提高有关的心率失常(3)抗生素：普萘洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、美多洛尔、噻吗洛尔等Ⅲ类延长动作电位时程抗生素(1)机制：钾通道阻滞药，减轻K＋外流，因而延长心房肌和心室肌及传导组织的APD和ERP。
对自律性无显著影响。(2)主治：房性和室性心率失常均有效。(3)抗生素：胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等。IV类钙通道阻滞药阻滞心肌慢钙通道，抑制胞外Ca2+内流，减低房室结的传导，去除房室结区的折返兴奋。代表抗生素：维拉帕米、地尔硫卓ⅠA类钠通道阻滞药（1）适度阻滞钠通道，抑制4相Na+内流，减少自律性；增加0相上升速度，减低传导；不同程度地抑制心肌细胞膜K+和Ca2+的私密性，延长复极过程（APD、ERP），有膜稳定作用。（2）多属低毒抗心率失常药，对室上性心率失常的效果较好。（3）抗生素：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺[体内过程]1.见效迅速，作用持续6h。2.心肌含量比血内含量高10倍。3.肝代谢产物仍有活性，主要经肾排尿，酸化精液可使抗生素排尿增多。奎尼丁（）[毒理作用]l、降低自律性：减低Na+内流，使自律性增加。对心房肌和浦肯野纤维的作用较强,进而抑制心房异位除颤点，对窦房结影响小。2、减慢传导速率：可抑制0相Na+内流，减少心房肌、心室肌和浦肯野纤维O相除极的速率和幅度，减低传导。使病理状态下的双向传导阻滞变为单向传导阻滞，去除折返。奎尼丁3、延长APD和ERP：对钾通道和钙通道均有一定的抑制作用，抑制3期K＋外流和2相Ca2+内流，延长复极化过程，延长APD和ERP，尤其是ERP。
个别浦肯耶纤维腺瘤时ERP减短，导致临近细胞复极不一致而产生折返。奎尼丁可延长ERP使临近细胞的ERP趋向一致清除折返。4、抗胆碱作用和α受体阻断作用使外周血管舒张,血糖升高而反射性亢奋交感神经。[临床应用]低毒抗心率失常药。常用于医治哮喘、房扑、室上性和室性心动过速。不良反应大，不作为首选抗生素。[不良反应]1、胃肠道反应：呕吐最常见。2、心血管反应①低血糖：Ca2+内流遇阻使心肌收缩力减小，阻断α受体，扩张血管，血糖升高。故不宜静脉给药.②心律失常：有效含量内即可减缓传导，导致心动过缓。中毒含量可导致严重心动过缓或停搏，也可导致室性心动过速或室颤。3、栓塞4、金鸡钠反应：久用可导致头晕，听力障碍，视力衰弱,神志不清、精神失常等反应。可通过增加剂量降低其发生。5.其他:常年服药可导致血小板降低、出血等。目前倡导血糖检测，心电图检测。[体内过程]口服吸收快而完全，静注后即刻见效。[毒理作用]对心肌收缩力的抑制作用较奎尼丁弱，无显著的阻断抗胆碱能和阻断受体作用，兼具有全麻作用。[临床应用]对室性、室上性心率失常均有效，注射适用于利多卡因医治无效的室性心动过速。链霉素胺（）[不良反应]较奎尼丁少且轻。
1、过敏反应：较常见，麻疹、药热，粒细胞降低。严重者可见“系统性水疱狼疮综合征”。2、中毒剂量时，可致各类心率失常。3、静注给药，可致低血糖。[毒理作用]对钠通道的作用较弱，故减少自律性，减低传导方面较弱。对K+和Ca2+通道的作用较强，故延长ERP，抑制激动性方面较强。[临床应用]适用于室上性和室性冠心病，阵发性心动过速、心房颤动、心房扑动、室上性心动过速。[不良反应]具有抗胆碱作用细胞膜电位，故有氯胺酮样不良反应。能形成肾脏抑制。丙吡胺（）⑴轻度阻滞钠通道，中度抑制4相Na＋内流及推动K+外流，减少自律性，对传导的影响较轻；推动K+外流，减短APD，相对延长ERP，有膜稳定作用或全麻作用。⑵多属窄谱抗心率失常药⑶主治室性心率失常⑷药物：利多卡因、苯妥英钠等ⅠB类钠通道阻滞药利多卡因（）[体内过程]1.首关效应大，故不宜口服给药，需静脉滴注。2.清除与心输出量和肝血流量有关，与β受体阻断药合用，对中风或转氨酶不全者，应注意剂量及静滴速率。具有对心室肌高选择性，对心房几乎无作用。l、降低自律性:选择性作用于心室内浦肯野纤维，降低4相Na＋内流，促使K＋外流，减少自律性。
下降心室肌阈电位。医治量对正常窦房结无显著影响。2、缩短APD和相对延长ERP：推动K＋外流，使ERP/APD比值降低。[毒理作用]3、改变肿瘤区传导：医治量对正常心肌传导无影响。在缺血区抑制0相Na＋内流，减低传导，使双向阻滞转为单向阻滞，去除折返；对低血钾或心肌细胞损伤时则促使K＋外流，推动传导，去除折返。对心房作用弱，主治室性快速型心率失常。预防急性心肌梗塞伴发的室性冠心病、室性心动过速及室性纤颤的首选抗生素，对强心苷中毒导致的室性心率失常效果肯定，对室上性心率失常效果差。[临床应用][不良反应]安全范围广，抗心率失常较安全抗生素。1.中枢神经系统病症：头痛、眩晕、震颤、共济失调、精神失常等。2.对原有传导制约或心动过缓者，偶见传导阻滞或窦性停搏。相像的抗生素还有：美东律、妥卡尼美东律：对利多卡因医治无效的病人，仍有效。妥卡尼：口服吸收完全。苯妥英钠（）[毒理作用]推动K+外流，降低最大舒张电位，减少浦肯耶纤维自律性减短房室结、浦肯耶纤维的APD,相对延长ERP推进低钾状态时的0相上升速度，加速传导，改善被强心苷抑制的房室传导。苯妥英钠[临床应用]医治室性心率失常的疗效优于室上性心率失常，洋玄参类中毒导致的快速型室性心率失常首选，能改善被强心苷抑制的房室传导。
[不良反应]静注大剂量可导致低血糖、心动过缓及房室传导阻滞。（1）显著阻滞钠通道，明显增加0相上升速度和幅度，减低传导的作用最显著。（2）对室性心率失常作用较强。（3）抗生素：普罗帕酮、氟卡尼等。ⅠC类钠通道阻滞药普罗帕酮()[毒理作用]1、抑制Na+内流，减低浦肯野纤维和心肌细胞的传导。2、提高心肌细胞阈电位、降低自律性。3、适度延长ERP和APD。4、轻微的β受体阻滞和钙通道阻滞作用。[临床应用及不良反应]适用于避免室性、室上性冠心病和心动过速。不良反应主要有头晕、头晕、胃肠功能衰弱等，低血糖、房室传导阻滞和心功能不全。同类抗生素还有：恩卡尼常用抗心率失常药Ⅱ类β受体阻断药[毒理作用]1.增加自律性：阻断窦房结β受体，避免交感活动对窦房结4相除极和异位除颤