影响核苷酸代谢()受体学说四、药物与受体1.受体()是对生物活性物质具有辨识能力并可与之选择性结合,并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或毒理效应的生物大分子。受体具有下述性质:灵敏性()特异性()饱和性()可逆性()多样性(-)络合物()能与抗生素特异性结合的物质(如神经递质、激素、自体活性物质或抗生素)。2.受体与抗生素的互相作用攻打学说()受体只有与抗生素结合就能被激活并形成效应,而效应的硬度与被攻陷受体的数目成反比,抗生素与受体的互相作用是可逆的;被攻陷的受体数量增多时,抗生素效应提高,当全部受体被攻陷时,出现最大效应(Emax)。AR]KD:解离常数;因为[RT]AR](RT:代表受体总量)[AR]/[RT][A];由于只有AR是有效的细胞膜离子通道,E/,[AR]/[RT]100%,Emax,[AR]max[RT]当[AR]/[RT]50%,EC50,KDKD代表抗生素与受体的亲和力,即抗生素与受体结合的能力。
KD越大,亲和力越低。pD2-logKD内在活性():α;即抗生素兴奋受体的能力。[AR]/[RT]储备受体():未被攻陷的受体。沉默受体():阀值以下被攻陷的受体。速度学说():抗生素作用与抗生素分子和受体结合分离的速度有关。二态学说():觉得受体存在激活态和静息态。兴奋药与拮抗药(1)兴奋药():与受体有亲和力又有内在活性抗生素。完全兴奋药():部份兴奋药(,):与受体有亲和力,但内在活性较弱(α1)的抗生素。(2)拮抗药():与受体有亲和力细胞膜离子通道,而无内在活性的抗生素(α竞争性拮抗药(t)与兴奋药竞争同一受体的拮抗药。兴奋药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。假如降低竞争性兴奋药含量,仍可达到Emax。pA2是拮抗参数():当有一定含量的拮抗药存在时,兴奋剂降低2倍时才会达到原先效应,此时拮抗药的负对数即拮抗参数,pA2-logKI非竞争性拮抗药(nist)与兴奋剂作用于同一受体,但结合牢靠,分解慢或是不可逆的,或作用于互相关联的不同受体。
五、受体类型1.G蛋白偶联受体(ptor)Gs、Si、Gt()、Go等方式。D、5-HT、M、阿片、嘌呤、PG等受体属G蛋白偶联受体。2.官能团门控离子通型受体()N、GABA受体等属门控离子通道型受体。3.酪谷氨酸激酶受体(or)胰岛素()、上皮细胞生长因子(r,EGF)、血小板衍生的生长因子(-,PDGF)、转化生长因子β(ctor-β,TGF-β)、胰岛素样生长因子(-)等受体属具有酪谷氨酸激酶活性的受体。