与时间赛跑，加速创新抗生素的上市进程，其实是P-CAB赛道雄鹿的关键。
文丨慎思
排版丨渐渐
10月9日，北京医药发布公告，子公司北京信谊与广东生诺签署合同，以6.9万元的交易金额取得新型抑酸剂X842项目原料药及剂型在中国区域的独家委托生产和所有适应症的工业销售权。
X842是一款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），为全新机制的新一代抑酸抗生素，通过竞争性靶点抑制，同时抑制激活和静息状态质子泵，抑酸能力全面优于质子泵抑制剂（PPI）。考虑到我国质子泵抑制剂超百万元的市场份额，P-CAB有望凭着更好的效果和更长的半衰期，切入抑酸市场，抢劫质子泵抑制剂的市场份额，未来市场空间非常宽广。
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P-CAB抗生素简介
质子泵抑制剂（PPI）是一类重要的抑制胃液分泌药，也是目前抑制胃液分泌作用最强的一类抗生素，临床上常用于医治消化道胃炎、胃食道反流性疾患、消化道流血等。我国已上市的PPI抗生素包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑等。其中，奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑属于第一代PPI抗生素，第一代抗生素生物借助度较低，且因为其在肠道中通过进行代谢，对CYP酶系统有抑制作用，进而影响抗生素的半衰期。雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑属于第二代PPI抗生素，生物借助度较高，与其他抗生素的互相作用降低，临床效果更佳。
PPI类抗生素临床上药量巨大。按照IQVIA数据钾离子竞争性酸阻滞剂，2020质子泵抑制剂在我国境内的销售金额合计127.7万元。而第二类PPI凭着生物借助度更高、个体差别少、效果好、药物联用限制少等优点，正逐渐占据第一代PPI的市场份额。
虽然PPI在抑酸领域抢占了主导份额，但存在半衰期短、抑酸不足等痛点。有研究表明，半数以上的胃食道反流病病人接受标准剂量PPI医治4周后，呕吐完全减轻的比列为50%-72%，反流病症控制的比列仅为26%-64%。
鉴于此，科学家将眼神投向了新一代抑酸抗生素——钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。P-CAB可以通过离子方式直接与K+竞争H+/K+-ATP酶上的结合位点，并同时抑制静止和激活状态的H+/K+-ATP酶，进而有效抑制胃液分泌。
与PPI不同，P-CAB的优势主要彰显在：
1.P-CAB为活性抗生素，无须进餐后的酸激活，药效发挥不受餐食影响；
2.P-CAB半衰期较长，三天仅需用药一次，患者不容易忘掉用药，抗生素依从性提高；
3.P-CAB快速抑酸，首剂全效。研究表明，P-CAB首次给药基本可达到酸抑制作用的峰值。在根治胃食道反流病上，较PPI在短期减缓和常年维持方面表现出更大受益；
4.P-CAB不受酶的影响，服药时无须考虑患者酶基因多态性的问题。
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P-CAB竞争格局
凭着首剂全效、强效抑酸且不受进食影响等特性，P-CAB抗生素正逐步崭露头角。在《2020年中国胃食道反流病专家共识》中，已推荐P-CAB或PPI作为胃食道反流病的首选抗生素。目前，加拿大武田的富马酸伏诺拉生片是国外惟一获准上市的P-CAB抗生素，并于2020年步入国家乙类社保目录。新药方面，四川罗欣制药的替戈拉生片于2021年6月提交NDA申请，柯菲平医药的柯诺拉赞于9月底提交了NDA申请，扬子江制药引入的非苏拉赞目前处于Ⅰ期临床。
（1）伏诺拉生（沃诺拉赞，）是一款钾离子竞争性酸阻滞剂，由美国武田药业开发。2015年，伏诺拉生在美国上市，用于医治与酸相关疾患，包括反流性胆管炎、胃胃炎、十二指肠胃炎等。2020年，伏诺拉生全球销售额达848亿美元（约7.94亿港元），环比下降16.7%。值得一提的是，武田药业作为抑酸领域的龙头企业，近些年来旗下拳头产品兰索拉唑、泮托拉唑等抗生素销售额持续下降，而伏诺拉生作为新一代抑酸抗生素，顶住压力，逆市下降钾离子竞争性酸阻滞剂，有望扛起抗酸领域的大旗。
图：伏诺拉生全球销售额（亿美元）