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新冠病毒功击脑部的靶向出炉,对脑部结构功能形成全面影响

更新时间:2023-10-31 文章作者:佚名 信息来源:网络整理 阅读次数:

新冠大流行早已持续了近3年时间,但有好多问题仍处在云里雾里。pRv物理好资源网(原物理ok网)

例如,新冠病毒不仅功击肺和呼吸道,也可以感染呼吸系统外的好多组织脏器,包括中枢神经系统感染,并表现出相应的病状。pRv物理好资源网(原物理ok网)

有研究表明,超过30%的入院新冠病人表现出神经或神经精神病症,也有部份病人出现不同程度的肝炎。pRv物理好资源网(原物理ok网)

另外,越来越引人关注的感染新冠病毒后的后遗症,即所谓长新冠综合征,也包括系列持续4周及更长时间的神经精神病症。pRv物理好资源网(原物理ok网)

但是,新冠病毒是怎样功击中枢神经系统的?具体功击的靶向是哪些?感染又是怎样引起系列神经精神病症的?pRv物理好资源网(原物理ok网)

这种问题的答案基本上还是猜想细胞膜损伤,缺少关键证据。pRv物理好资源网(原物理ok网)

如今,法国科学家小组最新发表在《美国科大学院刊(PNAS)》的一项研究以可信的证据出炉了新冠病毒功击人脑的具体靶向,并探讨了新冠感染对脑部结构、代谢和功能的影响,给上述谜团给出了挺好的回答。pRv物理好资源网(原物理ok网)

新冠病毒主要功击脑部的“后勤”细胞pRv物理好资源网(原物理ok网)

脑部组织主要由功能性神经元和为神经元提供后勤保障支持的非神经元细胞组成。pRv物理好资源网(原物理ok网)

前者,最丰富和主要的是星形胶质细胞,这些细胞除了可以给脑部神经元提供生化和营养支持,调节神经递质和可能干扰神经元功能的其它物质(例如钾)的水平,能够维持保护脑部免受病衣原体和毒素侵犯的血脑屏障的完整性,并帮助维持脑部的稳态。pRv物理好资源网(原物理ok网)

法国的这项研究表明,新冠病毒导致脑部感染,引起神经精神病症正是通过对星形胶质细胞功击实现的。pRv物理好资源网(原物理ok网)

研究人员使用采集自26例死于新冠感染病人的脑组织,通过免疫组织物理染色技术为新冠病毒感染星形胶质细胞提供了证据。pRv物理好资源网(原物理ok网)

所谓免疫组织物理染色技术就是通过标记的抗体抗原反应让组织内特定的物理成份显示特定的颜色。pRv物理好资源网(原物理ok网)

法国的研究人员使用了三种免疫组化染色技术,一种是标示星形胶质细胞特点性的胶质纤维碱性蛋白(GFAP),GFAP+细胞呈现蓝色萤光;一种是标示新冠病毒复制的双链RNA(dsRNA,只有病毒复制时才短暂出现,表明存在病毒感染并进行复制,而并非仅残存在“死”的遗传物质)呈现(品灰色;一种是标示新冠病毒刺突蛋白呈现红色。pRv物理好资源网(原物理ok网)

当将三种免疫组化染色图象叠加时,只有星形胶质细胞同时呈现所有三种颜色,表明新冠病毒感染的正是星形胶质细胞,并在其中进行了复制。pRv物理好资源网(原物理ok网)

新冠病毒对星形胶质细胞功击须要NRP1pRv物理好资源网(原物理ok网)

已知,新冠病毒功击感染肺和其他多数组织细胞是通过病毒刺突蛋白与细胞膜上的ACE2受体结合实现的;另外,NRP1和BSG两种受体也是刺突蛋白潜在的感染结合靶向。pRv物理好资源网(原物理ok网)

研究人员通过对感染新冠病毒病人脑组织样本的测量表明,星形胶质细胞并不抒发ACE2受体,可以测量到一定水平的NRP1和BSG的mRNA,表明星形胶质细胞可以抒发这两种受体。pRv物理好资源网(原物理ok网)

怎样确定病毒感染依赖NRP1(神经鞭毛蛋白-1)受体呢?pRv物理好资源网(原物理ok网)

研究人员使用了中和性抗NRP1抗原对细胞进行了预培养,结果对NRP1的中和抑制了新冠病毒对培养的星形胶质细胞的感染,否认新冠病毒通过NRP1受体感染人类星形胶质细胞。pRv物理好资源网(原物理ok网)

新冠病毒感染对代谢和功能的影响pRv物理好资源网(原物理ok网)

研究人员对感染新冠病毒的星形胶质细胞的蛋白质组学和代谢组学变化进行了测量。pRv物理好资源网(原物理ok网)

结果,与对照组相比,新冠病毒感染的星形胶质细胞中有170种蛋白质抒发出现改变,其中68种下调,102种调低。剖析表明,这种蛋白质抒发的变化对代谢和功能形成了广泛影响。其中对蓝莓糖代谢的影响最明显。pRv物理好资源网(原物理ok网)

细胞膜损伤_细胞膜受损的症状_细胞膜受损会怎么样pRv物理好资源网(原物理ok网)

具体来说,新冠病毒感染的星形胶质细胞蛋白质抒发的改变主要影响糖酵解/糖异生、碳代谢和戊糖乙酸途径。pRv物理好资源网(原物理ok网)

总体上说,结果证明新冠病毒感染的星形胶质细胞中氧化代谢降低,由这种细胞支持的神经元代谢水平出现了减少。pRv物理好资源网(原物理ok网)

另外,感染星形胶质细胞线粒体功能的改变,对脑内神经递质水平也形成也影响。pRv物理好资源网(原物理ok网)

我们晓得,脑神经递质包括丝氨酸和谷氨丙酯类激动性递质,和γ-羧基谷氨酸(GABA)为主的抑制性神经递质。pRv物理好资源网(原物理ok网)

研究显示,新冠病毒感染加速星形胶质细胞蓝莓糖代谢的同时,也过度消耗了激动性神经递质谷氨丙酯。因而让感染者更容易出现疲劳、抑郁等神经抑制病状。pRv物理好资源网(原物理ok网)

新冠病毒感染星形胶质细胞增加了神经元的活力pRv物理好资源网(原物理ok网)

如上所述,星形胶质细胞是支持脑部神经元的后勤细胞,对脑内稳态至关重要。新冠病毒对星形胶质细胞的感染有可能对神经元形成间接影响。pRv物理好资源网(原物理ok网)

法国的这项研究显示,不出所料,新冠病毒感染的星形胶质细胞可以释放一种可溶因子,因而减少了所支持神经元的活力。pRv物理好资源网(原物理ok网)

综上可见,新冠病毒虽然不能直接感染脑部神经元,却可以通过对星形胶质细胞对脑代谢、功能形成明显影响。pRv物理好资源网(原物理ok网)

复健期新冠感染病人认知障碍和神经精神病症与脑部皮质长度改变相关pRv物理好资源网(原物理ok网)

对包括81名重度新冠感染复健者进行的高帧率脑部磁共振成像(MRI)扫描研究中,有三分之一的参与者在持续60天的时间内责怪神经或神经精神病症的持续存在。这种病症主要包括呕吐(40%)、疲劳(40%)、记忆改变(30%)、焦虑(28%)、嗅觉失去(28%)、抑郁(20%)、白天失眠(25%)、味觉失去(16%)和性欲低下(14%),等。pRv物理好资源网(原物理ok网)

与81名健康对照比较细胞膜损伤,新冠病毒感染组出现了更高水平的恐惧和焦虑、疲劳和晚上过度头痛水平。pRv物理好资源网(原物理ok网)

对脑部皮质长度的剖析显示,脑部左半球眶额区域出现了皮质长度减少,没有任何区域观察到皮质长度的降低。pRv物理好资源网(原物理ok网)

对新冠感染者进行的包括情境言语记忆,持续注意力和交替注意力,以及认知灵活性在内的神经心理学评估,显示皮质长度萎缩与神经精神病症和认知障碍相关。pRv物理好资源网(原物理ok网)

其实,来自法国的研究表明:pRv物理好资源网(原物理ok网)

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