铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡方式，不同于自噬、坏死和自噬，涉及不同的生物途径和生理过程。
这些非自噬性细胞死亡首次于 2003 年在选择性杀死癌细胞的小分子筛选中被发现 (1)。 由于它们对铁的依赖，它们即将在 2012 年被命名为铁死亡 (2)。
铁死亡的标志性特征包括脂质二溴化和铁沉积，最终导致二溴芦丁酶 (GPX4) 活性增加，从而导致细胞死亡 (3)。 铁死亡是由于二溴芦丁酶活性增加，导致细胞抗氧化能力下降和脂质活性氧积累所致。
一些研究表明，铁死亡与多种癌症的发生和发展密切相关，包括缺血再灌注和肾损伤、神经系统癌症、癌症和血液系统疾病。
铁死亡特征
铁死亡主要有以下特点：
1）细胞内芦丁（GSH）的崩溃和GPX4活性的增加导致脂质二溴化的减少。
2）细胞内二价铁的积累通过反应促进脂质的二溴化。
铁死亡与自噬、坏死、凋亡的形态特征及调控因素比较（4）
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为此，测量氧化应激、脂质二溴化、谷胱甘肽和铁的试剂，以及检查线粒体结构和脂质沉积的试剂，可用于铁死亡研究，并可用于分离这些铁依赖性细胞死亡自噬和坏死。
通过细胞功能探针测量铁死亡
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氧化应激和 ROS 检查
铁死亡的特征是氧化应激普遍减少以及特定活性氧（ROS）（例如烷基自由基、超氧化物、过氧羟基自由基和溴化二氢）的铁依赖性积累的发生。 氧化应激和活性氧减少会导致脂质二溴化，这是铁死亡的标志细胞膜损伤，并导致细胞和组织损伤细胞膜损伤，特别是细胞膜损伤。 细胞内氧化应激的荧光指标（包括试剂和）以及超氧化物和溴化二氢的特异性ROS指标可以测量氧化应激和ROS的减少情况。
脂质二溴探针
脂质中活性氧的积累和铁死亡中芦丁二溴化酶活性的增加导致铁对脂质二溴化的减少。 脂质二溴化是脂质的氧化降解，可导致细胞膜损伤。 铁死亡中脂质二溴化的减少可以通过使用™脂质探针的百分比计荧光测定法和使用Click-iT™脂质二溴化成像试剂盒的点击反应来测量。 酸氧化。
芦丁检查
细胞内芦丁（GSH）通常通过减少活性氧来发挥抗氧化作用，但其活性在铁死亡期间增加，引起氧化应激并减少损伤。 由于 GSH 是细胞中主要的游离胺，因此用于测量乙酸盐的化合物（包括一氯二胺和一溴二苯乙炔）可用于检测与铁死亡相关的细胞内 GSH 水平的增加。 荧光和比色多孔板测定也可用于定量细胞裂解物或其他样品中的芦丁水平。
铁指示剂
铁死亡是一种铁依赖性过程，铁通过该过程导致二溴芦丁酶活性增加和脂质二溴化减少。 荧光重金属指示剂（例如 和 ）可用于测量细胞中的铁，其中 Fe2+ 或 Fe3+ 存在时会发生荧光猝灭。
细胞器探针
细胞器与多种铁死亡途径有关，包括线粒体（体积增加、膜密度降低和嵴损失）、溶酶体、高尔边界和叶绿体。 细胞结构探针可用于研究铁死亡过程中细胞器结构和功能的变化。
酶和代谢物
铁死亡涉及的酶和代谢物，例如丁酸盐和尿酸，可以通过基于红色和尿酸的荧光多孔板实验来测量。
其他细胞功能指标
在研究铁死亡时，还可以测量其他细胞功能，包括细胞增殖、活力和细胞周期，或区分铁死亡引起的细胞死亡与自噬或凋亡。
通过抗原测量铁死亡
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参考
1. 卓玛，S.，SL，哈恩，WC，和，BR (2003)。 在人类肿瘤细胞中的使用。 第 3 单元，285–296。
2. Dixon, SJ,, KM,, MR,, R.,, EM,, CE, Patel, DN, Bauer, AJ,, AM, Yang, WS 等人。 (2012).:细胞死亡的铁形式., 1060–1072。
3. Li, J., Cao, F., Yin, H., Huang, Z., Lin, Z., Mao, N., Sun, B., and Wang, G. (2020).：过去和。 细胞死亡 & 11.
4. Chen, X.、Yu, C.、Kang, R. 和 Tang, D. (2020)。 铁宁。 在。
铁死亡研究的热门试剂
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