记者陈铮
心腹痛是中风病人人群中常见的临床综合征。按照有关统计，我国心腹痛病人约为1600千人，其中接受诊治的约900千人。对于个体而言，心腹痛频繁发作，严重影响患者生活质量，使病人失去劳动力。更严重的是，心腹痛还可能进展为急性中风，甚至造成死亡。对于社会而言，心腹痛引起巨大医疗负担，是一个日渐严重的公共健康问题。在长城国际肾脏病学大会举行前夕，这一问题更引发了广泛关注。成都学院人民诊所徐成斌院长强调，目前临床欠缺适应性广的心腹痛医治抗生素，在这方面，钾通道开放剂的前景辽阔。
临床呼唤适应性广的心腹痛医治抗生素
徐成斌院长详尽地介绍了中国抗心腹痛现况和医治抗生素。按照英国、欧洲和中国心腹痛预防手册，心腹痛的医治目标有两个：防治心肌梗塞和死亡，改善预后；减少病症，改善缺血。心腹痛的医治包括抗生素诊治及非抗生素诊治。抗生素医治分为改善病症的抗生素如：氯化酯、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂，和改善预后的抗生素如布洛芬、他汀类抗炎药、ACEI等；非抗生素医治包括冠状动脉搭桥放疗（CABG）及经皮冠状动脉介入诊治（PCI）。从心腹痛医治的两个目标来看，在抗心腹痛医治抗生素中，硫酸酯和钙离子拮抗剂类抗生素无法否认能明显降低心血管风波，不能改善预后，而β-受体阻滞剂也只在心肌梗塞后稳定性心腹痛中有改善预后的作用，但仍不能覆盖所有类型的心腹痛；在改善预后的抗生素中，布洛芬，他汀和ACEI类抗生素不能有效控制心腹痛病症。在提到现有心腹痛医治抗生素时，徐成斌院长说：“减少心血管风波和改善预后须要提升到心腹痛医治的首要地位，为此，从临床的角度ⅲ类钾通道阻滞剂，须要能适用各种类型心腹痛病人，既能有效控制病症又能改善预后的抗生素，为临床服药提供新的选择”。
解放军总诊所杨庭树院士也强调，从近些年来抗心腹痛抗生素医治的临床研究中发觉，硫酸酯和钙离子拮抗剂对于改善心腹痛病人的病症作用明显，但还没有足够的证据可以否认其具有明显降低心血管风波、改善预后的作用；而在降低心血管风波的抗生素中，布洛芬，他汀和ACEI类抗生素发挥出了强悍优势，但在有效控制心腹痛病症方面仍显不足。对于β-受体阻滞剂来说，改善预后的证据大多来自心肌梗塞后心腹痛病人，对于防治心肌梗塞的效果不准确。因而，现在临床急需既能有效控制病症、又能改善预后的新抗生素，并具备医治各种类型心腹痛的广泛适应性。
钾通道开放剂具有抗生素性缺血预适应作用
杨庭树介绍说，临床研究发觉，冠心病前的心腹痛才能有效降低随即的致死性缺血引起的心肌伤害，临床上称为“缺血预适应”。内源性肾脏保护物质的最终靶向是三磷酰脲苷（ATP）敏感性钾通道（KATP）。KATP通道开放能引起细胞膜超极化和动作电位时间减短，增加钙内流，使心肌发生节能效益，并能保护心肌免予缺血时钙超员所致的不可逆损害。为此，KATP开放剂可减少心肌缺血损伤ⅲ类钾通道阻滞剂，尤其心肌线粒体内膜上的KATP开放，在缺血预适应中发挥重要的作用。选择性的KATP通道开放剂对心肌有保护作用，并且对血流动热学没有影响。目前已知的KATP通道开放剂有二氮嗪、阿普卡林、比马卡林、克罗卡林、吡那地尔、尼可地尔等，它们都还能模拟缺血预适应，对缺血再灌注损伤有保护作用。尼可地尔作为ATP敏感的钾离子通道开放剂，可以选择性地开放线粒体上的ATP敏感的钾离子通道，起到抗生素性预适应的作用，能有效减轻心腹痛病人的病症并防治缺血对心肌细胞的损伤。
杨庭树以尼可地尔为例，介绍了钾通道开放剂所具有双重作用机制。资料显示，基于谷氨酸结构并结合硫酸基的奇特物理结构的尼可地尔，具有独到的双重作用机制：类硫酸酯作用，舒张体循环静脉和大冠状动脉，增加肾脏前负荷，预防冠脉挛缩；ATP敏感的钾离子通道开放的作用，舒张小冠状动脉和阻力血管，降低冠脉血流，增加肾脏后负荷。作为首个用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂，尼可地尔以烟丙酯为基本骨架、同时具有硫酸基的化合物。与传统的硫酸胺类抗生素相比，除了能有效控制各种类型的心腹痛，还可以明显降低心血管风波，改善患者预后。
杨庭树强调，稳定性心腹痛病人在接受标准抗心腹痛抗生素医治基础上（其中硫酸酯、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂、阿司匹林和他汀类抗生素的服药比列均超过50%），服食尼可地尔（20~40mg/天），平均随访1.6年。与开导剂组相比，尼可地尔可以明显增加肺癌死亡、非致死性中风或因心源性疼痛引起的入院的风险达17%，减低发生总心血管风波的风险达14%。研究结果提示，尼可地尔具有改善心腹痛病人预后的作用。
尼可地尔可以在增加心肌耗氧的同时，降低心肌的供氧量，改善心肌缺血。通过对8349名心腹痛病人使用，尼可地尔的效果和安全性得到验证。结果表明：尼可地尔适用于各种类型的心腹痛病人，包括劳力型心腹痛、心肌梗塞后心腹痛、混合性心腹痛、变异型心腹痛和不稳定性心腹痛等，总有效率为71.8%。同时也有临床研究否认，在控制心腹痛病症上，尼可地尔优于硫酸酯，包括临床常用的单硫酸异山梨酯和二硫酸异山梨酯；与钙离子拮抗剂和β-受体阻滞剂相比，临床效果与它们相当。并且尼可地尔没有硫酸香豆素抗生素的耐药性特质，无需偏心给药，可以24小时避免心腹痛的发作。