离子通道导论钙通道阻滞药离子通道导论钙通道阻滞药第一节离子通道总论一、概念离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对个别离子能选择性通透ⅲ类钾通道阻滞剂的是，其功能是细胞生物电活动的基础。包括决定细胞的激动性、不应性和传导性；介导激动收缩耦联和激动分泌耦联；调节血管平滑肌的舒缩活动；参与讯号转导过程；维持细胞正常的形态和功能的完整性。二、分类和特征激活形式电流门控离子通道物理门控离子通道（按通过的离子命名）（按递质或受体命名）离子选择性钠通道钙通道钾通道氯通道通道表现为三种状态：激活态、失活态和关掉态（静息态）离子通道的三种功能状态适当剌激膜两侧1.钠通道：维持细胞膜的激动性及传导性。包括神经类、骨骼肌类、心肌类（慢钠通道(2)、快钠通道(0)）。电流依赖性；外向电压；激活(1ms)与失活(10
ms)速率快。2.钙通道:电流依赖性；外向电压；在[Ca2+]O减少的情况下,可容许Na+通过；激活与失活速率平缓。在心肌细胞已确定的为L型、T型。3.钾通道：内外向电压；体内分布广泛；调节细胞的膜电位和激动性以及平滑肌舒缩活动。(四）氯通道：CL-在细胞内外的转运形式有多种，如CL--HCO3-交换、Na+-K+-2CL-和Na+-CL-共同转运、CL-通道。其作用包括：1.在激动性细胞为稳定膜电位和抑制动作电位的形成(超极化）。2.在非激动性细胞如肥大细胞可维持其负的膜电位，为膜外Ca2+步入细胞内提供驱动力。3.可调节细胞容积，维持细胞内环境的稳定。心肌保护K+外流超极化钙通道不能开放，肌浆网释钙降低血管平滑肌舒张膜激动性增长，自发电活动降低，对抗神经递质与激素引
起的去极化超极化恢复心肌电生理平衡，增加煤耗降低自由基（外周小血管、冠脉、脑血管）Na+-Ca2+交换降低储Ca2+降低第二节作用于离子通道的抗生素二、作用于钾通道的抗生素:又名为钾通道调控剂。1.钾通道阻滞药（PCBs）：磺酰脲类降压药；III类抗心率失常药。一、作用于钠通道的抗生素:主要为钠通道阻滞药，包括局麻药、抗惊厥药和I类抗心率失常药。2.钾通道开放药（PCOs）:目前合成的PCOs是影响KATP；KATP为代谢性调节K+外流通道；被Mg2+、ADP激活;ATP抑制。抗高血脂药。第三节钙通道阻滞药()又称为钙拮抗药()，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，减少细胞内Ca2+含量
的抗生素。目前用于临床的主要是L型钙通道阻滞药。一、Ca2+的生理意义Ca2+作为一种特别重要的第二信使，可调节细胞的多种功能，如肾脏除颤；心肌细胞、骨骼肌、血管平滑肌的激动-收缩耦联；神经递质的释放；胃壁分泌；酶的激活及基因抒发等。二、分类：根据对钙通道的选择性1.选择性：二氢吡喃类、苯并噻氮卓类、苯烷酸盐2.非选择性：普尼拉明、氟桂利嗪1.尼莫地平：脂胺类高，在降糖作用不显著时就可舒张脑血管，降低脑血流量ⅲ类钾通道阻滞剂的是，并对脑细胞具有保护作用。用于脑血管疾患的诊治，如蛛网膜下腔流血、缺血性脑中风、脑血管灌注不足、脑血管挛缩、偏头疼。2.氟桂利嗪（西比灵）：医治血管性痴呆、脑供血障碍、偏头疼、各种头痛。强效脑血管扩张药三、作用机制取决于抗生素与钙通道的结合位点及钙通道的状态维拉帕米硝苯地
平结果：1.心律：维拉帕米>地尔硫卓>硝苯地平2.对血管：硝苯地平>维拉帕米/地尔硫卓频度依赖性：即单位时间内钙通道开放的次数越多，抗生素对钙通道的阻滞作用越强。硝苯地平无频度依赖性。四、体内过程口服（首过去除显著）、肝、肾；按照t1/2长短可分为长效（三代）和短效（一代）。五、药理作用（一）对肾脏的作用2.负性频度、负性传导特征：激动-收缩脱耦联；剂量依赖性1.负性肌力耗氧量心输出量（二）对平滑肌的作用1.血管平滑肌：舒张（A>V），尤其是冠状2.其他平滑肌：支食道；肠道道、输尿管、子宫平滑肌（较大剂量）。血管、脑血管（尼莫地平、氟桂利嗪）。（三）抗动脉粥样硬化作用:可抑制血管平滑肌囊肿、血管内壁的脂类沉积和纤维化。（四）对红细胞和血小板的影响1.
对红细胞的影响：避免Ca2+超负荷后导致的降解红细胞膜的磷脂，而破坏其结构；红细胞膜延性降低和变型能力增长。2.对血小板的影响：抑制血小板集聚与活性产物（ADP、TXA2）的合成与释放；推动膜磷脂的合成，稳定血小板膜。增加血液粘滞度，改善组织血流（五）对心脏功能的影响1.舒张肾血管，降低肾血流量2.排钠清热(六)抑制内分泌腺的分泌功能（较大剂量）高血糖、心腹痛、心律失常、脑血管疾患、肥厚型心肌病、其他（外周血管挛缩性疾患、偏头疼、哮喘、动脉粥样硬化）。六、临床应用宫缩素、ADH、ACTH、TSH、NA、胰岛素、醛固酮等。七、不良反应：与其血管扩张、心肌抑制的作用有关。1.颜面肿胀、头痛、眩晕、恶心、便秘、踝2.严重低血糖、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制部浮肿