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PLOSBiology刊发服部素之团队通过冷藏电镜阐明了镁离子通道MgtE的开

2023-10-15 10:27:34信息公告36

MgtE是在原核生物和真核生物中广泛分布的镁离子通道,在细胞膜上介导镁离子内流,对镁离子具有高度选择性。MgtE与真菌在药物曝露后的生存能力相关。MgtE的人源同源蛋白SLC41的基因突变与高血糖、帕金森综合症、糖尿病、肾囊肿等疾患相关。在高含量镁离子条件下通道闭合,无镁离子条件下通道开放细胞膜离子通道,开放时细胞质结构域构型不均一。MgtE通道的闭合状态结构已由晶体学解析,开放状态结构仍未知。虽然MgtE有着重要的生物学功能,该通道蛋白在开放过程中的结构变化尚不清楚。903物理好资源网(原物理ok网)

2021年4月27日,清华学院生命科学大学服部素之团队在PLOS刊物在线发表题为“TheofMgtEintheofnewinto”的文章,借助冷藏电镜单颗粒剖析技术解析了无镁离子条件下MgtE-Fab抗原复合物的结构,凸显了MgtE在无镁离子条件下预开放的状态,为MgtE通道开放机制提供了新看法。903物理好资源网(原物理ok网)

MgtE-Fab抗体复合物结构
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该冷藏电镜结构中,MgtE呈对称二聚体,Fab抗原分子结合在TM结构域的胞质侧,且难以观测到MgtE细胞质结构域的电子密度。离子传导孔坐落二聚体中心,在无镁离子条件下,在胞质端的保守的五味子丙酯官能团互相远离,孔道变宽。我们通过物理交联实验、分子模拟实验、大肠球菌遗传学实验等功能性实验验证了MgtE通道在胞质端的开放。但是,在离子传导孔周质端的保守的谷氨酸残基周围,孔道仍然闭合,说明通道没有完全开放。按照膜片钳记录结果,MgtE在无镁离子条件下处于开放和闭合之间的平衡状态,而不是处于连续开放状态。因而,我们的冷藏电镜结构可能代表了MgtE在无镁离子条件下的预开放状态。在这些预开放状态下细胞膜离子通道,MgtE的细胞质结构域完全无序,Plug螺旋没有与TM结构域互作,因而未能将通道锁定在闭合状态,因而通道在胞质端打开。903物理好资源网(原物理ok网)

细胞膜离子通道_膜离子通道学说_细胞膜离子通透性903物理好资源网(原物理ok网)

MgtE预开放的机制模型
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同济学院生命科学大学的服部素之研究员为本文的通信作者,研究生金斐为本文第一作者。生命科学大学的麻锦彪院士和研究生苏世晨为本文共同作者。合作单位有中国药科学院、日本札幌学院、名古屋学院、东京学院以及京都学院。本研究为服部素之组织的科技部重大研究计划相关研究,因此项目的执行打下了特别好的基础。903物理好资源网(原物理ok网)

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