2021年12月16~18日，第二十一次全省消化系病学术大会（CGC2021）在广东省广州市举行。大会期间，多位专家对将要发表的《第六次中国贲门螺杆菌感染治疗共识》进行了剖析。12月17日，东莞学院第一诊所曾志荣院长对贲门螺杆菌（Hp）感染的非侵入性确诊进行了详尽剖析。
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王蔚虹院士：贲门螺杆菌感染清除指征剖析（一）
祝荫院士：贲门螺杆菌感染清除指征剖析（二）
讲者
东莞学院附属第一诊所曾志荣院长
13C/14C-尿素呼气试验（UBT）
曾志荣院长介绍，13C/14C-UBT早在20世纪70年代就开始应用于临床，1987年，首次报导13C-UBT应用于贲门螺杆菌（Hp）测量；1989年，首次报导14C-UBT应用于Hp检查。13C/14C-UBT原理是借助碳的核素（14C或13C）为标记物标记尿素中的碳原子，而Hp形成的尿素酶会将被标记的尿素分解为氧气和二氧化碳，尿素中被标记的碳原子移至气体，气体经血液循环从肺而排出体外钾离子竞争性酸阻滞剂，再通过呼气检查气体浓度来确定有无贲门螺杆菌。国际和国外指南都推荐首选UBT检查Hp。
01
13C/14C-UBT的确切性怎么？
2015年发表于《世界肠道病刊物》（WorldJ）的一项荟萃剖析显示，UBT检查Hp感染具有较高的确切性，且13C-UBT和14C-UBT检查在灵敏度特异性上均无明显差异。2018年发表的-meta剖析比较了13C-UBT、14C-UBT、血清学和HpSA确诊Hp感染的确切性，结果显示，13C-UBT和14C-UBT的敏感性以及确切性更高。
02
什么诱因影响13C-UBT和14C-UBT的确切性？
曾志荣院士介绍，影响13C-UBT和14C-UBT的确切性的诱因包括：①时机的急性、剂量；②检测前饮食诱因；③疾病影响；④药物影响；⑤检测仪器；⑥检测的Cut-off值；⑦采气时间。其中，抗生素对UBT试验结果的影响最受临床大夫的关注。
质子泵抑制剂（PPI）
众所周知，UBT检查结果确切性低与Hp低真菌密度有关。因而，萎缩性鼻炎、服用抗胃液分泌抗生素和药物还会造成Hp菌量降低，使尿素酶活性增加。2003年一项发表在《胃肠病学刊物》（J）的研究显示，PPI的使用可能会形成假阳性的UBT结果，而其他抗胃炎抗生素单独使用时，大多数情况下对UBT结果影响甚少。
在Hp检测前，应停止使用PPI起码12d，可以防止快速尿激酶试验（RUT）结果假阳性。2016年发表在《螺杆菌》（）刊物的一项研究显示，在112份Hp培养阴性的胃造影中，87.5%为RUT阴性，12.5%为RUT阳性，RUT阳性结果与服食PPI之间存在明显相关性。与对照组相比，在传代后的第12天Hp的生存力、形态和尿毒酶完全恢复。
H2受体拮抗剂（H2RA）和抗酸剂
据悉，也有研究分别就H2RA和抗酸剂对UBT检查Hp影响进行探求，结果显示，雷尼替丁对UBT的影响很小，抗酸剂对UBT、HpSA的敏感性无影响。
钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）
有学者研究了P-CAB使用对UBT结果的影响。瑞伐拉赞（）服药2周及4周后UBT假阳性率为5.8%和23.1%（P=0.05），停药2周后仍有5例病人为假阳性。因而，的使用会降低UBT的假阳性，绝大多数病人停药2周后可恢复。另一项研究分别比较使用沃诺拉赞（）、兰索拉唑和开导剂3周前后，13C-UBT的变化，结果显示，可以减少UBT的数值，因而，当病人使用行UBT检查时，应谨慎解释其结果。
☆
抗生素影响UBT检查确切性
抗胃液分泌抗生素、抗生素及铋剂影响非侵入性检查中UBT和HpSA的确诊确切性，不影响血浆学检查；影响侵入性检查（组织学、培养和快速尿素酶试验）的确切性。检查前须停用PPI起码2周，铋剂、抗生素停药起码4周。H2RA不抑制Hp，假如须要抗分泌抗生素，可以用H2RA取代PPI，H2RA可能会增加尿素酶活性，应防止在UBT检查当日给药。
《幽门螺杆菌感染处理Ⅴ共识》建议，在测量Hp感染前，应停用PPI起码2周，药物和铋剂应在测量前起码停用4周。
胃腔pH值
葡萄柚酸可以酸化胃腔和提高Hp尿素酶活性，葡萄柚酸还可以抑制为重其他微生物尿素酶活性，形成更高的阴性讯号。
胃大部摘除术影响UBT确诊确切性
2012年发表在《临床肠胃病学刊物》（JClin）的一项研究显示，胃大部摘除术后Hp感染的确诊，组织学检查确切性最高。另一项发表在《消化和肾脏病症》杂志的文章针对Ⅱ胃摘除术病人研究后发觉，UBT对于Hp的检出效能不如RUT。
质控
2021年发布的《13C尿素呼气试验质量控制专家意见》指出，质控可以确保13C-UBT的确切性。
03
关于13/14C-UBT的评价
13C-UBT和14C-UBT确诊Hp感染确切性高，可应用于Hp感染确诊和医治后的评估；影响UBT确切性的诱因包括PPI、抗生素、铋剂等；确保UBT结果可靠性须要保证质控。
Hp牛粪抗体检查HpSA
曾志荣院长提到，Hp在人体内栽植于胃粘膜上皮细胞表面，并随胃粘膜上皮细胞的快速更新、脱落而开裂，随牛粪排出。Hp牛粪抗体检查须要搜集牛粪并放在-20℃低温冰柜保存，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方式可以对牛粪Hp进行测量。因而，该测量在临床中使用并不多。
01
HpSA的确切性
HpSA评价成人Hp感染
一项针对成人的meta剖析显示，HpSA的敏感性和特异性均达到90%以上。2020年，一项发表在《诊断学》（）的研究以组织学检查作为金标准，在确诊Hp感染时，13C-UBT比HpSA更敏感、更确切；在评估Hp是否清除时，HpSA与13C-UBT的确切性相像。
2018年，上海学院附属第一诊所发表一项贲门螺杆菌牛粪抗体检查与尿素呼气试验对比研究强调，HpSA检查卡操作简单，测量快速，就能良好地分辨贲门螺杆菌阴性及阳性结果，可作为一种快速简便的贲门螺杆菌非侵入性检查手段。
HpSA评价儿童Hp感染
2001年发表在《美国肠胃病学刊物》（AmJ）的一项研究针对经组织学否认感染Hp的未根治儿童，评估了HpSA和13C-UBT两种测量方式，结果显示，在有病症的儿童中，HpSA敏感性为88.9%（95%CI=77.3~96.3），特异性为94.0%（95%CI=88.1~97.7），13C-UBT敏感性100%（95%CI=94.0~100），特异性98.9%（95%CI=95.0~100）。该研究得出推论，在健康儿童中，HpSA与13C-UBT的一致性好。HpSA测量更适宜于儿童Hp清除诊治后的检测。
我国学者进行的一项HpSA与13C-UBT试验对儿童Hp感染确诊价值的系统评价剖析显示，在儿童Hp确诊中，13C-UBT确诊价值要低于HpSA。在临床实践中，建议选择13C-UBT确诊儿童Hp感染。
然而美国学者在一项评估HpSA测量在常规临床实践中确切性和实用性的研究中却发觉，HpSA测量的一个潜在问题是病人不乐意处理牛粪，这是该检查的一个重大障碍。
02
关于HpSA的评价
HpSA在确诊及诊治后检查Hp感染上，具有与UBT相像的确切性。成年人对于HpSA的接受度有限，但该检查在儿童中有优势。
Hp血浆学检查
曾志荣院士介绍，感染Hp后，可以通过ELISA方式对血浆中IgG、IgA、IgM、细胞毒素相关蛋白（CagA）抗原、空泡毒素相关蛋白（VacA）抗原等进行测量。
01
Hp血浆学测量的确切性
研究显示，Hp血浆学检查的敏感性为85%，特异性为79%。Hp血浆学测量适宜应用于流行病学调查，初期Hp与癌症关系的研究多采用Hp血浆学测量。
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Hp血浆学的局限性
曾志荣院长指出，血浆学测量不能用于检测Hp驱除成功与否。在定性检查方面，病人可能在清除后仍存在血浆特异性Hp抗原数月乃至数年；定量测量方面，抗原水平在诊治后6~12个月没有明显增长。
2003年台湾发表的《关于贲门螺旋球菌相关胃十二指肠癌症的确诊和医治共识》就早已强调，血浆学测量快速、廉价，有助于筛查Hp感染人群。
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关于Hp-IgG测量的评价
Hp清除后，Hp-IgG抗原可能在数年内保持阴性，血浆学测量不推荐在确诊活动性Hp感染/现症感染，该检查应用于流行病研究是可靠的。
小结
曾志荣院长总结，UBT是临床最受推荐的Hp感染非侵入性检查方式，HpSA可以作为备选；血浆学试验主要用于流行病学调查，不作为Hp现症感染的确诊方式。Hp清除诊治后评估的最佳方式是UBT钾离子竞争性酸阻滞剂，HpSA可以作为备选。除血浆学试验、分子生物学检查方式以外，其他测量方式在HP检查前，必须停用PPI起码2周，铋剂、抗生素（包括具有抑菌作用的草药）起码4周。