在细胞生物学的范畴,钾离子通道是最广泛分布的离子通道,且几乎存在大多数的生物中。它们具有钾离子选择性的凹坑在细胞膜上,而且存在于大多数的细胞,控制了广泛的生物功能。
目录
种类
钾离子通道主要有四种分类:
钾离子帮浦的分类、功能及毒理上的应用分类次分类功能抑制物活化物
钙激活6T&1P
BK通道,SK通道
抑制细胞内,因剌激而引起的钙降低。
,
1-EBIO,NS309,CyPPA
外向检波2T&1P
ROMK(Kir1.1)
肾元中钾的回收及再借助
无选择性:Ba2+,Cs+
无
GPCR调控(Kir3.x)
调节多数GPCR中的抑制效应
GPCR,
GPCR
ATP敏感(Kir6.x)
ATP含量高足以剌激胰岛素分泌时关掉
,
,
串联孔域4T&2P
TWIK,TRAAK,TREK,TASK
与静止电位有关
无
电流门控6T&1P
hERG(Kv11.1),(Kv7.1)
动作电位再极化,控制动作电位的频度(若遇阻,形成节律障碍)
,4-,(在个别种类中)
无
结构
钾离子通道的结构由四条蛋白质次单位集聚而成,形成一个四折叠的对称复合物,其中心有一个离子引导凹坑的开合。四个相像的蛋白质次单位集聚形成一个复合物。钾离子通道的次单位在凹坑的顶端都绕成一个显著的凹坑结构,拿来负责钾离子的选择性通透。
有超过80个喂奶植物基因拿来制钾离子通道的次单位。真菌中,钾离子通道在分子结构中是最被为了解的离子通道。借助X光晶体绕射,我们了解到钾离子怎么借由钾离子通道通过细胞膜,及为什么钠离子难以通过。得悉钠离子有较强电荷密度,因而周围被水份子围绕而显得较巨大。2003年诺贝尔物理奖颁给在这个领域的先锋Rod。
选择性滤嘴
钾离子通道在钾离子通过选择性滤嘴时会移去水合层。选择性滤嘴是由每位次单位的p-loop上五个残基(TVGYG-原核物种)所产生,而每位次单元都富含连于过滤孔中心,电阳性的甲基氧原子,且在每位钾离子接合处周围产生反山墙状的水合曾。碳氧基与过滤器钾离子接合处的距离与第一水合曾之水份子氧与水碱液中之甲离子距离相等。因为滤嘴与螺旋孔之间的强烈的互相作用,能防治通道萎陷为较小的钠离子通道大小,因而钠离之通行在电位能上是不利的。选择性滤嘴会朝向细胞外溶剂,让四个在吡啶残基上的碳氧基(KcsA上的Gly79)裸露在细胞外。另一个朝细胞外的残基则是带负电的Asp80(KcsA)。这两个残基连同五个滤嘴的残基则产生联接胞外氨水与在蛋白中心的水充填腔之孔道。
碳氧基为强的负电荷及正电荷的吸引基。过滤器能将钾离子安置于4个接合点细胞膜选择性通透,从细胞外结构开始标识起,标识为S1~S4。另外,在腔道中一个离子能接合在称为SC接合处的地方,或则多个离子接在已被确定的接合点,称为S0或Sext。许多不同的接合组态在这种接合点上是可能发生的。因为X光晶体绕射结构是许多分子之平均结构细胞膜选择性通透,因而不可能直接强调当下结合组态的结构。总括的说,有些缺点是两个毗邻结合点都被离子结合而导致了静电抵触。在KcsA上之离子位移的机转已借由模拟技术被透彻的研究。一个完整的24=16态的自由能图(其特征为占有S1,S2,S3和S4之轨域)早已借由分子动力学之模拟估算出,结果指示此两个具有双轨域态之自由能,(S1,S3)及(S2,S4),在预测的离子传导机制里饰演重要的角色。在高含量之钾离子的环境下产生之较好码率的KcsA结构可发觉Sext和S0这两个胞外状态。分子动力模拟包含了整个离子的所有路径,从腔室到通过四个滤嘴直至S0和Sext状态之自由能的估算。钾离子通道之选择性滤嘴的吡啶酸序列是保守的,不仅在真核的钾离子通道里的一个异亮氨酸残基常代替了原核之通道上的缬氨酸残基。多肽序列的选择性过滤器的钾离子通道是保守的,不仅一个异亮氨酸残留在真核钾离子通道,经常是代替了缬氨酸残留在原核渠道。
中央凹坑
一个10埃宽的中央凹坑,坐落跨膜通道的中心附近,因为通道壁斥水性的关系,对于要穿膜的离子来说此处的能量阻力最高。此饱含水的腔室及孔螺旋之极性的C终端增加离子通过时的能量阻力。作者觉得原本许多已通过的钾离子所产生的作用力降低离子的通过量。
阻断剂
钾离子通道阻断剂,如4-和3,4-,以被研究用以医治如多发性硬化等状况。
一个由D.等8人及由Inc.赞助的第三期临床试验显示(4-)有助于改善多发性硬化症病人的运动能力.这个是一项随机分配,多中心,双盲,开导剂对照的临床试验,一共收录了301位病人,以随机分配的形式229位病人使用(10mgbid),79位使用开导剂.这个临床试验已登陆在,试验编号为,同时也在2009Feb,Vol.373,P732-39公开.因为试验结果显示对多发性硬化症病人(尽管不是全部)相较于开导剂组病人的运动能力有很大的改善,抗生素乳品检验局部性(FDA)决定给与快速初审,于2009年10月22日将开会审议本药品.
参考文献
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参考来源
取自“钾离子通道&oldid=”