（一）离子通道概述CU7物理好资源网(原物理ok网)
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一、前情提要CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、位置：细胞膜蛋白质CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、功能：离子进出细胞之用CU7物理好资源网(原物理ok网)
3、意义：电活动的基础（RP、AP）CU7物理好资源网(原物理ok网)
4、调节：膜电位，受体CU7物理好资源网(原物理ok网)
5、分类：电流门控、配体门控、机械门控CU7物理好资源网(原物理ok网)
6、状态：静息，激活钠离子钾离子通道阻滞剂，失活CU7物理好资源网(原物理ok网)
二、离子通道特点CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、选择性（）：对离子大小、电荷的选择CU7物理好资源网(原物理ok网)
Na+通道，K+通道，Cl-通道,Ca2+通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、门控性（）CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）物理门控：膜两侧物理讯号控制CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）电流门控：膜右侧电位差控制CU7物理好资源网(原物理ok网)
三、离子通道的分类CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、根据激活的方法分类：CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）电流门控离子通道(gated)CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）官能团门控离子通道(gated)CU7物理好资源网(原物理ok网)
（3）机械门控离子通道(gated）CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、根据选择通透的离子分类CU7物理好资源网(原物理ok网)
钠通道、钙通道、钾通道、氯通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
（二）钠钾通道及作用抗生素CU7物理好资源网(原物理ok网)
钠通道及作用抗生素CU7物理好资源网(原物理ok网)
一、钠通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、通道分类：均为电流门控离子通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、功能：维持细胞膜激动性及传导性CU7物理好资源网(原物理ok网)
3、位置：肾脏、神经、肌肉细胞CU7物理好资源网(原物理ok网)
4、特征：CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）电流依赖性CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）激活、失活速率快CU7物理好资源网(原物理ok网)
（3）有特异性兴奋剂和阻滞剂CU7物理好资源网(原物理ok网)
二、药物——钠通道阻滞剂CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、局麻药：链霉素CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、抗惊厥药：苯妥英钠、卡马西平CU7物理好资源网(原物理ok网)
3、抗心率失常药：奎尼丁CU7物理好资源网(原物理ok网)
★钾通道及作用抗生素★CU7物理好资源网(原物理ok网)
一、钾通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、功能：主要是K+外流，调节细胞膜的膜电位和激动性，影响平滑肌的舒缩活性。CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、★分类★CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）电流依赖性钾通道：Ikr钠离子钾离子通道阻滞剂，Iks，Ito，If等CU7物理好资源网(原物理ok网)
①外向延后检波钾通道：Ikr（快），Iks（慢）→心肌细胞复极3期CU7物理好资源网(原物理ok网)
②顺时内向钾通道：Ito激活快、失活快→动作电位1期复极CU7物理好资源网(原物理ok网)
③起搏电压（非特异性阳离子电压）：If，同时有钾电压、钠电压CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）钙依赖性钾通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
①位置：平滑肌CU7物理好资源网(原物理ok网)
②激活形式：胞内钙离子含量下降；细胞膜去极化CU7物理好资源网(原物理ok网)
（3）腼腆检波钾通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
①内向检波钾通道：避免钠钾泵作用使膜超极化小于钾平衡电位CU7物理好资源网(原物理ok网)
②ATP敏感的钾通道：正常生理失活，缺氧、能量溃散时激活CU7物理好资源网(原物理ok网)
③乙酰胆碱激活的钾通道：降低舒张电位→负性频度CU7物理好资源网(原物理ok网)
二、药物CU7物理好资源网(原物理ok网)
✦钾通道阻滞药CU7物理好资源网(原物理ok网)
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1、选择性：蛇毒明肽、蝎毒(CTX)CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、非选择性——用于胸肌麻痹，中枢抑CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）四甲基胺（TEA）CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）4-甲基咪唑（4-AP）CU7物理好资源网(原物理ok网)
3、磺酰脲类降压药：格列苯脲CU7物理好资源网(原物理ok网)
4、Ⅲ类抗心率失常药：胺碘酮、索他洛尔CU7物理好资源网(原物理ok网)
✦钾通道开放药CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、根据物理结构分7组CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、用于医治高血糖、心腹痛和心肌梗死、充血性肺炎，有心肌保护作用。CU7物理好资源网(原物理ok网)
★★钙通道及作用抗生素★★CU7物理好资源网(原物理ok网)
一、钙通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、电压门控钙通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）分类：CU7物理好资源网(原物理ok网)
✦L（细胞激动钙离子内流的主要途径）、T、N、P、Q、RCU7物理好资源网(原物理ok网)
✦肾脏上有L、TCU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）★CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、配体门控钙通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）分类CU7物理好资源网(原物理ok网)
IP3Rs，RyRsCU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）第二信使(IP3、Ca2+)→激活受体→通道开放→内钙释放CU7物理好资源网(原物理ok网)
二、药物——钙通道阻滞药★★CU7物理好资源网(原物理ok网)
（重点！直接明示）CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、概念CU7物理好资源网(原物理ok网)
是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电流依赖性Ca2+通道流入细胞内的抗生素，又称钙拮抗药CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、意义CU7物理好资源网(原物理ok网)
参与生物信息传递、心脏除颤、肌肉收缩、神经递质释放、腺体分泌CU7物理好资源网(原物理ok网)
3、分类★CU7物理好资源网(原物理ok网)
✦选择性CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）二氢嘧啶类（DHPs）CU7物理好资源网(原物理ok网)
硝苯地平（）、尼卡地平、尼莫地平CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）苯并噻氮䓬类（硫氮䓬类，BTZs）CU7物理好资源网(原物理ok网)
地尔硫卓（）CU7物理好资源网(原物理ok网)
（3）苯烷酸盐（PAAs）CU7物理好资源网(原物理ok网)
维拉帕米（）CU7物理好资源网(原物理ok网)
✦非选择性CU7物理好资源网(原物理ok网)
普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林、氟桂利嗪等CU7物理好资源网(原物理ok网)
4、作用机制★CU7物理好资源网(原物理ok网)
α亚基：贯串细胞膜内两侧，是主要功能单位CU7物理好资源网(原物理ok网)
与钙拮抗药结合→通道蛋白质氢键变化→阻碍Ca2+经过通道步入细胞内（非抗生素单纯阻塞通道所致）。CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）通道、药物的亲和力与通道状态、药物的理化性质的关系CU7物理好资源网(原物理ok网)
①静止态：通道关掉，但可被激活——无药CU7物理好资源网(原物理ok网)
②激活态：维拉帕米，地尔硫䓬——具有亲水分子——降低开放速度CU7物理好资源网(原物理ok网)
③失活态：硝苯地平——具有疏水分子——延长失活时间CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）频度依赖性:CU7物理好资源网(原物理ok网)
①定义：通道开放越频繁，阻滞作用越强CU7物理好资源网(原物理ok网)
②特点：对房室结作用占优势，→对肾脏选择性高CU7物理好资源网(原物理ok网)
③药物：维拉帕米，地尔硫䓬CU7物理好资源网(原物理ok网)
（3）电流依赖性CU7物理好资源网(原物理ok网)
①定义：除极水平越高，阻滞作用越强CU7物理好资源网(原物理ok网)
②特点：扩血管作用占优势→对血管选择性高CU7物理好资源网(原物理ok网)
③药物：硝苯地平CU7物理好资源网(原物理ok网)
5、药理作用★CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）对心肌作用CU7物理好资源网(原物理ok网)
①负性肌力作用CU7物理好资源网(原物理ok网)
补充：★硝苯地平对血管选择性强，扩血管、降血脂→反射性爱感神经亢奋→正性肌力CU7物理好资源网(原物理ok网)
②负性频度、负性传导CU7物理好资源网(原物理ok网)
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✦抑制窦房结4相Ca2+内流→4相除极速率↓→自律性↓→心率↓CU7物理好资源网(原物理ok网)
✦抑制房室结0相Ca2+内流→0相除极速率↓→房室传导↓CU7物理好资源网(原物理ok网)
补充：整体---反射性爱感神经亢奋---部份抵消CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）对血管平滑肌作用CU7物理好资源网(原物理ok网)
①全身小A舒张→外周阻力→BP↓CU7物理好资源网(原物理ok网)
②冠A舒张：大输送血管、小阻力血管、侧枝血管CU7物理好资源网(原物理ok网)
③舒张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用较强CU7物理好资源网(原物理ok网)
④舒张心脏小动脉→利尿CU7物理好资源网(原物理ok网)
（3）对其他平滑肌作用CU7物理好资源网(原物理ok网)
①松弛支食道平滑肌：预防痛风CU7物理好资源网(原物理ok网)
②较大剂量松驰肠胃道、输尿管及盆腔平滑肌CU7物理好资源网(原物理ok网)
③解痉作用，以苯烷酰基的作用最强（维拉帕米）CU7物理好资源网(原物理ok网)
（4）抗动脉粥样硬化作用CU7物理好资源网(原物理ok网)
①阻止钙超负荷导致的动脉壁损害CU7物理好资源网(原物理ok网)
②抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和动脉基质蛋白合成，降低血管壁的迎合性CU7物理好资源网(原物理ok网)
③抑制脂类胺基化，保护内皮细胞CU7物理好资源网(原物理ok网)
④降低细胞内尿酸的水平CU7物理好资源网(原物理ok网)
（5）对红细胞和血小板结构和功能的影响CU7物理好资源网(原物理ok网)
①对红细胞的影响CU7物理好资源网(原物理ok网)
减少Ca2+超负荷对红细胞的损伤，降低红细胞变型能力，增加血液粘滞性CU7物理好资源网(原物理ok网)
②对血小板活化的抑制作用CU7物理好资源网(原物理ok网)
（6）对心脏功能的影响CU7物理好资源网(原物理ok网)
降低高血糖患者肾血流量，但对肾小球滤过率的影响小；有排钠清热作用。CU7物理好资源网(原物理ok网)
6、临床应用★CU7物理好资源网(原物理ok网)
（1）高血糖：理想的抗高血脂作用CU7物理好资源网(原物理ok网)
（2）心腹痛()：CU7物理好资源网(原物理ok网)
①变异型：休息时发作，冠脉挛缩导致。CU7物理好资源网(原物理ok网)
Ca2+拮抗药是首选药(硝苯地平）CU7物理好资源网(原物理ok网)
②稳定型：操劳、激动时发作。CU7物理好资源网(原物理ok网)
三类抗生素均可使用CU7物理好资源网(原物理ok网)
③不稳定型：较严重，无显著因素，昼夜都可发生CU7物理好资源网(原物理ok网)
维拉帕米和地尔硫卓疗效好CU7物理好资源网(原物理ok网)
（3）心率失常：室上性心动过速首选维拉帕米CU7物理好资源网(原物理ok网)
（4）脑血管疾患：CU7物理好资源网(原物理ok网)
尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管挛缩、血管性耳鸣CU7物理好资源网(原物理ok网)
（5）其他：CU7物理好资源网(原物理ok网)
①雷诺病—尼莫地平、硝苯地平CU7物理好资源网(原物理ok网)
②预防动脉粥样硬化CU7物理好资源网(原物理ok网)
③支食道脑炎、急性肠胃挛缩性水肿、痛经等—维拉帕米CU7物理好资源网(原物理ok网)
④对抗癌症抗生素耐药性（病变耐药逆转剂）—维拉帕米CU7物理好资源网(原物理ok网)
7、体内过程CU7物理好资源网(原物理ok网)
口服均能吸收，首关效应大，生物借助度低，肝中代谢，心脏排尿CU7物理好资源网(原物理ok网)
8、不良反应CU7物理好资源网(原物理ok网)
①一般反应：呕吐、眩晕、颜面肿胀CU7物理好资源网(原物理ok网)
②严重反应：低血糖、心动过缓、传导阻滞及心功能抑制。CU7物理好资源网(原物理ok网)
氯通道CU7物理好资源网(原物理ok网)
一、分布：CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、兴奋性细胞膜CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、非激动性细胞膜：如肥大细胞CU7物理好资源网(原物理ok网)
3、细胞器质膜：溶酶体、线粒体CU7物理好资源网(原物理ok网)
二、举例CU7物理好资源网(原物理ok网)
1、9种亚型之一：γ-羧基谷氨酸受体(GABA-R)CU7物理好资源网(原物理ok网)
2、类型：CU7物理好资源网(原物理ok网)
属络合物门控Cl-通道，分布在CNSCU7物理好资源网(原物理ok网)
3、机制：CU7物理好资源网(原物理ok网)
GABA与GABAA受体结合→氯通道开放→Cl-内流→细胞膜超极化→突触后抑制CU7物理好资源网(原物理ok网)
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