二氢嘧啶类钙离子通道阻滞剂是最常用的抗高血脂抗生素。
1、钙离子通道阻滞剂临床应用的主要问题:
单一使用钙离子通道阻滞剂增加血糖的有效率仅在50%左右,研究发觉药学基因组学的差别是导致效果差别的主要诱因之一。
2、钙离子通道阻滞剂的抗生素基因学特征:
钙离子通道阻滞剂主要通过与细胞膜电流依赖L型钙离子通道的α1亚基结合,阻滞细胞外钙离子内流,减缓血管平滑肌的激动-收缩偶联,减少阻力血管的收缩反应,达到增加血糖的疗效。常见的抗生素有硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。
细胞膜电流依赖L型钙离子通道是由α1、β、α2、δ、γ等五个亚基构成的复合体。α1亚基是其主要原件,具有4种亚型:α1S(Cavl.1)、α1C(Cavl.2)、α1D(Cavl.3)、α1F(Cavl.4),其中α1C是心血管系统最常见的α1亚基的亚型。α1C亚型是二氢嘧啶类钙离子通道阻滞剂调节心血管功能和增加血糖的主要作用靶向。其编码基因为钠离子钾离子通道阻滞剂,具有基因多态性,在其62种多态性中,有7个位点、、、、、和>A与高血糖和钙离子通道阻滞剂降糖效果有关。相关性最为明显的位点是/T,有研究发觉,等位基因携带者对钙离子通道阻滞剂大多不敏感钠离子钾离子通道阻滞剂,在服药4周后,突变型纯合子血糖达标率仅为20%,而TT野生型纯合子和GT突变型杂合子血糖达标率是55%。
另外,心房钠尿肽前A编码的基因/T突变,对氨氯地平常年效果有影响。
3、钙离子通道阻滞剂个体化服药