em毒理教研室心血管系统疾患(es)心功能不全离子通道()定义：细胞膜上的一种特殊整合蛋白，对个别离子选择通透，是细胞生物电活动的基础)研究导论,Keens研究神经轴突膜对钾的通道性时发觉钾的跨膜植物很象通过许多窄小“孔洞”的运动，因而提出了“通道”概念。,，Karz借助电流钳()研究枪乌贼巨轴突动作电位的离子流，构建了描述电流门控动力学的H-H模型钠离子通道阻滞剂，因而获得1963年Nobel医学/生理学奖。,构建膜片钳，借助玻璃微电极完成膜片电位的钳制和膜电压的纪录，促使了细胞生物学的研究进展，因而获得1991年Nobel生物学奖离子通道的分类()电流门控离子通道(-)络合物门控离子通道(-)机械门控离子通道(-)钠通道()钙通道()钾通道()氯通道()钠通道()慢钠通道，AP2相钠通道的特点阻断剂：河豚毒素(TTX)，蛤蚌毒素(STX)钠通道阻滞药(ists)类抗心率失常药钾通道()钙依赖性钾通道电流依赖钾通道(-延后检波钾通道（nels,Ik)分为Iks,Ikr,Ikur顿时内向钾通道(nels,Ito)起博电压(,窦房结，房室结和希浦系统的起博电压之一外向检波钾通道(外向检波钾通道(，GTP，超极化激活钙依赖性钾通道(，Ik(Ca)生物效应：膜超极化，血管扩张钾通道调控剂()钾通道阻滞药kers,PCBs钾通道开放剂ers,PCOs具降糖和平滑肌舒张作用钾通道开放药（ers,PCOs）4二氢吡喃类：毒理作用及临床应用扩张脑血管，抗惊厥，抗支食道挛缩，止咳等氯通道()GABA受体氯通道钙通道()钙通道分类受体调控钙通道(-电流门控钙通道(-)电流门控钙通道(-心血管系统以L-及T-型钙通道为主L-型钙通道和T-型钙通道L-型（long-）T-型()开放时间短暂主要分布各类激动细胞，包括心功能心肌AP2期钙离子流肾脏激动收缩耦联血管收缩调节肾脏自律性心肌肥厚产生抗生素敏感性DHPs敏感DHPs不敏感钙拮抗剂1992年的分类II类选择性作用于其他电流依赖型钙通道的药III类非选择性钙通道调节药普尼拉明()，氟桂利嗪()I类选择性作用于L型钙通道药硝苯地平(),尼卡地平(),尼群地平(),氨氯地平(),尼莫地平()Ib类：地尔硫卓类(,BTZs)地尔硫卓(),克仑硫卓()维拉帕米(),加洛帕米(),噻帕米()Id类：粉防已碱()按应用先后时间分类维拉帕米（,ver）细胞电阻滞，与激活态通道结合，具有频度依赖性或使用依赖性硝苯地平（,nif）主要用于高血糖Ca-调钙蛋白复合物肌球蛋白轻链蛋白激酶(MLCK）肌球蛋白乙酸化收缩钙拮抗药肌动蛋白Ca调节的细胞过程与钙拮抗药的效应组织细胞细胞过程钙拮抗药的效应窦房结、房室结抑窦房结除颤、抑房室结传导肾脏工作肌除极、收缩抑制动作电位2相、降低收缩性动脉（冠状、肺、外周）收缩增加外周阻力、缓解冠脉痉缩、降肺动脉阻力静脉收缩降低静脉回流支食道、胃肠道、泌尿道及卵巢平滑肌收缩减缓肾病、食管痉缩、胆疼痛、痛经、解输尿管、膀胱肿胀食道、脑垂体、肾上腺髓质分泌降低胰岛素、垂体激素、儿茶酚胺的分泌唾液腺、泪腺、胃黏膜分泌降低唾液、泪、胃泌素的分泌肥大细胞固醇释放抑制脱颗粒多形核白细胞运动、释溶酶体酶抑制中性白细胞的激活血小板集聚、收缩、胞排抑制血小板的激活神经细胞递质释放降低递质释放钙通道阻滞药的毒理作用对心脏功能的影响对心肌的作用直接抑制作用，间接激动作用-反射激动交感神负性传导作用钙拮抗剂对缺血心肌细胞的保护作用心肌细胞缺血能量形成障碍钠泵及钙泵抑制，钙被动转运强化细胞内钙钙超负荷钙步入线粒体线粒体氧化乙酸化功能损坏，ADP细胞内ATP细胞自噬及坏死较大剂量松弛肠道、子宫、输尿管平滑肌抗动脉粥样硬化作用减少甘油三酯氨氯地平内皮细胞平滑肌细胞(VSMC)成纤维细胞动脉粥样硬化生长因子释放，IPPKC及转录因子激活调节基因活性VSMC基因激活钙拮抗药与生长因子互相作用拮抗钙拮抗药抑制剌激LDL受体抒发白介素6合成抑制HMC-CoA活性尿酸合成VSMC增殖+迁移ECM合成及血管壁增厚钙通道阻滞药的毒理作用排钠通便临床应用外周血管挛缩性疾患－雷诺病：nif,尼莫地平偏头疼医治高血糖dil,ver用于轻、中度高血糖医治心腹痛稳定型心腹痛：nif,dil,ver不稳定型心腹痛：dil,ver,nif+变异型心腹痛：首选nif医治心率失常室上性心率失常：ver,dil阵发性室上性心动过速：ver首选心房颤动，心房扑动不良反应呕吐，面红钠离子通道阻滞剂，头痛，难受，头痛nif水肿ver踝部肿胀,腿部肿胀房室传导阻滞，心动过缓，心功能抑制：ver,dil体内过程1/2短3-5h控释剂型和二代DHPs类抗生素t1/2长，药效24h.三种重要钙拮抗药硝苯地平（,nif）
