随着社会老龄化的发展及生活质量的提升，骨关节炎越来越遭到人们的注重。为了减轻关节肿痛及关节镜放疗中止痛的须要，临床上常行关节腔内利多卡因注射。国内报道布比卡因关节腔内注射造成了关节骨膜的溶化，利多卡因对关节骨膜的安全性越来越导致人们的注重。关节骨膜是透明骨膜，覆盖在构成活动关节的相对骨面。均匀传递负荷，扩大关节负重面，缓冲回落，增加关节活动时的摩擦。关节骨膜没有血管、神经和淋巴管，自我修补能力很差。关节骨膜主要由骨膜细胞和基质构成，其中软骨细胞只占1％--10％，基质的主要成分为水、蛋白黄酮和II型胶原。骨膜细胞合成和分泌蛋白黄酮和II型胶原，维持骨膜基质的新陈代谢；基质则围绕在骨膜细胞周围，使骨膜具有弹性和张力硬度。骨膜细胞和基质互为存在的条件钠离子钾离子通道阻滞剂，骨膜细胞的自噬和坏死会影响基质的合成和分泌；基质的损毁将造成骨膜细胞的破坏。在正常情况下，基质更新的速率很慢,基质的合成和分泌处于动态平衡中，并受多种因子的调控，如MMPs与TIMPs的动态平衡是保证生理状态下基质正常更新改造的关键，一旦平衡破坏则引起各类病理过程。骨膜细胞是非激动细胞，细胞膜上存在的多种离子通道是细胞进行各类生命活动的物质基础：转运细胞代谢必需的离子；调节细胞内外渗透压；参与电冲动产生；参与讯号传递，使有机体更好地适应环境条件。
离子通道的活性受多种调控诱因的调节，有多种兴奋剂与阻断剂:如利多卡因、河豚毒特异性地阻断Na+通道，四吗啉选择性地阻断K+通道。利多卡因是选择性Na+通道阻滞剂，才能选择性地阻断电流门控式Na+通道，抑制Na+内流，同时对K+通道也有阻断作用。导致静息膜电位上升，使H+、Ca2+在细胞膜内外电流梯度的影响下内流降低，PH值增加；同时因为细胞渗透压增加，细胞功能损坏。有文献报道当利多卡因干预含量达0.1mmol/L时，即可阻断骨膜细胞Na+通道，干预含量小于2.5mmol/L、时间超过48小时观察到有细胞出现自噬现象，并觉得细胞自噬源于利多卡因的细胞毒性作用钠离子钾离子通道阻滞剂，并由此提出利多卡因时间及含量依赖的细胞毒性作用的理论。鉴于此，我们希望通过体内及体外实验观察接近临床含量的利多卡因作用于兔膝关节骨膜细胞时骨膜细胞的活性、基质的合成及分泌、炎性因子分泌以及关节骨膜形态的变化，以期获得有益于临床的资料，防止医源性的关节骨膜损害。目的：为了进一步阐明电流门控式Na+通道阻滞剂利多卡因对关节骨膜的影响，我们设计了不同含量、不同作用期限下利多卡因干预骨膜细胞的体内和体外实验，通过测定各类条件下关节骨膜细胞活性、细胞外基质合成、分泌、炎性因子浓度及关节骨膜形态的变化，探索利多卡因安全含量、剂量及疗程，以期为临床应用提供借鉴。
方式：2月龄法国大白兔56只，随机分为体外实验组和体内实验组。体外实验组：空气溶栓诛杀。无菌放疗切取双膝关节骨膜，分离关节骨膜细胞。不同含量、不同时限利多卡因干预骨膜细胞，用流式细胞仪测量骨膜细胞自噬率；ELISA法测量骨膜细胞分泌Ⅱ型胶原、GAG及MMP-3、TIMP-1的浓度；RT-PCR检查骨膜细胞内Ⅱ型胶原、Mrna的抒发。并对结果进行统计剖析。体内实验组：在兔膝关节腔内注入接近临床对应含量的利多卡因0.5ml，每周一次，分别于注射4周、12周、24周后，采取空气溶栓处决植物，通过大体观察、组织切块、免疫组化等方式观察鸟类关节骨膜的变化；另外单次关节腔注射后，分别在注射后第1、2、4、8天检查关节骨膜组织Ⅱ型胶原、Mrna的抒发，之后对结果进行统计剖析。结果：体外实验结果1：利多卡因诱发骨膜细胞自噬具有显著的时间依赖性和含量依赖性。2.5mmol/L利多卡因干预骨膜细胞，观察72小时无显著自噬。2：0.2mmol/L、2mmol/L利多卡因干预骨膜细胞，0.2mmol/L组初期（第3天）抑制GAG分泌，晚期（第9天）GAG分泌显著降低(p0.05)。
2mmol/L组较对照组GAG及Ⅱ型胶原的分泌稍降低(p>0.05)。3：0.2mmol/L、2mmol/L利多卡因干预骨膜细胞，0.2mmol/L组初期（第3天）抑制MMP-3分泌，晚期（第9天）MMP-3与对照组相比分泌显著降低(p0.05)。2mmol/L组骨膜细胞培养液中MMP-3浓度与对照组相比显著降低(p0.05)。4:2mmol/L利多卡因干预骨膜细胞，Ⅱ型胶原Mrna的抒发较对照组无统计学差别；初期（第3天）抑制Mrna的抒发，晚期（第9天）Mrna与对照组相比抒发显著降低(p