看完本文，您将对常用抗惊厥药的毒理、药代动力学及特性有了一定了解，之后还将会相继介绍临床上抗惊厥抗生素的选药原则，怎样撤药等，敬请期盼！
作者｜毛栗子君
来源｜医学界神经病学频道
抗惊厥抗生素（AEDs）种类繁杂，作用机制各异。AEDs如同控制青光眼的几员大将，大夫作为将军，只有充分了解每位部下的作战特性，能够用兵如有神，取得大胜。
明天的这份解读主要依据抗生素的作用机制进行分类，列举常见AEDs的特点，为临床选择恰当的抗生素提供理论基础。根据作用机制，AEDs可分为四大类，如上图的思维导图所示：
膜稳定剂：钠、钾通道阻滞剂，常见抗生素有卡马西平、拉考沙胺、拉莫吡啶、奥卡汝南、托吡酯等
降低神经递质释放的抗生素：如N/P/Q型钙通道阻滞剂和突触囊泡蛋白2A（VS2A）官能团，如加巴喷丁、拉莫吡啶、普瑞巴林、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。
增强γ-羧基谷氨酸（GABA）介导的激动性抑制的抗生素：如GABA类似物，常见的有：苯二氮䓬类、苯异烟肼、托吡酯等。
④其他：如N-烷基-D-桑寄生谷氨酸（NADA）受体阻滞剂，如丙戊酸钠等。
其中个别抗生素是具有多种作用机制，其中有某一种或几种机制占主导，但其中最非常的是丙戊酸钠作用机制好多，但没有一种占主导，所以他低毒啊！
常见抗生素的作用机制及毒理学、药代动力学特性将在下文一一列举。
常用抗生素
■卡马西平（CBZ）属于传统AEDs，具有膜稳定作用，能增加神经细胞膜对Na+和Ca2+的私密性，进而增加细胞的激动性，延长不应期；也可能提高GABA的突触传递功能。
是全面强直阵挛发作、局灶性发作的一线服药，但可能加重强直或失张力发作、失神发作、肌阵挛发作。与剂量相关的副作用有：头痛、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞降低，常年医治可能造成低钠血症。
FDA妊娠安全分级：D级。
■苯异烟肼（PB）使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-羧基谷氨酸(GABA)的作用。医治含量的苯异烟肼可增加丁酸的激动作用、加强γ-羧基谷氨酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制帕金森灶的高频放电及其向周围扩散。
可作为控制青光眼局限性发作及大发作的重要抗生素，但苯异烟肼抑制中枢作用与剂量密切相关，随剂量加强，抗癫痫、镇静、抗惊厥和催眠疗效越强，大剂量显著抑制病人呼吸及心血管系统，而过量能麻痹延髓呼吸中枢，因而致死。
FDA妊娠安全分级：D级。
■丙戊酸钠（VPA）属于低毒抗惊厥抗生素，丙戊酸钠的抗惊厥作用与GABA有关，它是脑内GABA尿酸抑制剂，能减低GABA的分解代谢；同时提升丁酸脱羧酶活性，使GABA生成增多，从而使脑内抑制性突触的GABA浓度增高，并能增强突触后膜对于GABA的反应性，进而提高GABA能神经突触后抑制。它不抑制脑病病变放电，但能制止病变异常放电的扩散。据悉丙戊酸钠也能抑制Na+和L型Ca2+通道。
丙戊酸是3种发作类型（四肢强直一阵挛发作、失神发作和肌阵挛发作）的一线抗生素。主要不良反应有：震颤、厌食、恶心、呕吐、困倦。常年使用可能造成体重降低、脱发、月经失调或便秘、多囊子宫综合征。
FDA妊娠安全分级：D级。
■苯妥英钠（PHT）苯妥英钠可降低细胞钠离子外流，降低钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提升激动阈ⅲ类钾通道阻滞剂，降低病变高频放电的扩散。
是哮喘持续状态、癫痫大发作的重要服药，可能加重怔忡发作、肌阵挛发作。主要不良反应有：眼珠震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击行为、巨幼红细胞性肾炎。常年使用可能造成干眼症、齿龈囊肿、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脊髓萎缩（常年大量使用）、性欲缺少、维生素K和福施福缺少。
FDA妊娠安全分级：D级。
苯妥英钠具有饱和性药代动力学特性，但是医治窗很窄，安全范围小，易发生血药含量过低导致的毒性反应。因而病人服食苯妥英钠达到维持剂量后以及每次剂量调整后，都应该测定血药含量。
■拉莫吡啶是一种封闭电流应用依从性的钠离子高通道阻滞剂，在培养的神经细胞中，它形成一种应用和电流依从性阻滞持续的反复放电，同时抑制病理智甘氨酸释放，也抑制丁酸诱发的动作电位的爆发。
拉莫吡啶的半衰期显著遭到合用抗生素的影响，与卡马西平和苯妥英合用时，半衰期减短，而与丙戊酸钠合用时半衰期延长，可至30-90h。
是全面强直-阵挛发作、失神发作、局灶性发作的一线服药，常见的不良反应有复视、头晕、头痛、恶心、呕吐、困倦、共济失调、嗜睡。常年使用可出现功击行为、易激惹。
FDA妊娠安全分级：C级。
■奥卡南和主要通过奥卡汝南的代谢物单甲基衍生物(MHD)发挥毒理学作用。奥卡西平和MHD的作用机制被觉得主要是通过阻断电压敏感的钠通道，因而稳定了过度激动的神经元细胞膜，抑制了神经元的重复放电，降低突触冲动的传播。据悉，通过降低钾的传导性和调节高电流激活钙通道同样起到了抗癫痫的疗效。
是全面强直阵挛发作、局灶性发作的一线服药，但可能加重强直或失张力发作、失神发作、肌阵挛发作。主要的不良反应有：疲劳、困倦、复视、头晕、共济失调、恶心，常年使用可能造成低钠血症。
FDA妊娠安全分级：C级。
■左乙拉西坦属于吡啶烷酮衍生物，短期通过抑制细胞内钙离子水平调节神经细胞激动性．常年效果则通过特异性结合突触囊泡蛋白SV2A，减少神经递质释放，并制止肝病发作，并不影响激动/抑制性递质或受体激动性。
适应证不仅脑炎部份性发作和继发性全面发作外，逐步扩充到新发肝病的单药医治及内科术后的脑病防治。在人体肝细胞组织中，左乙拉西坦不形成酶诱导作用。主要的不良反应有：头晕、困倦、易激惹、感染、类鼠疫综合征。
FDA妊娠安全分级：C级。
■托吡酯可阻断状态依赖的钠通道，可提升γ-羧基谷氨酸(GABA)，启动GABA受体的频度，因而强化GABA诱导氯离子内流的能力，表明托吡酯可提高抑制性神经递质作用。
是肌阵挛发作的一线服药，全面强直阵挛发作、强直或失张力发作、肌阵挛发作、局灶性发
作。主要的不良反应有：腹泻、注意力、语言、记忆障碍、感觉异常、无汗。常年使用可能引起肾囊肿、体重增长。
FDA妊娠安全分级：C级。
选择抗惊厥抗生素时须要考虑哪些？
1.按照发作类型和综合征分类选择抗生素是医治肝病的基本原则。
2.尽可能单药医治
3.假如选用的第一种抗惊厥药由于不良反应或仍有发作而医治失败，应试用另一种抗生素，并加量至足够剂量后，将第一种服药平缓地减量
4.假如第二种服药仍无效，在开始另一个抗生素前ⅲ类钾通道阻滞剂，应按照相对效果、不良反应和抗生素耐受性将第一或第二个抗生素平缓撤药
5.仅在单药医治没有达到无发作时才推荐联合医治
是不是对常用抗惊厥药的毒理、药代动力学及特性有了一定了解，之后还将会相继介绍临床上抗惊厥抗生素的选药原则，怎样撤药等，敬请期盼！
参考文献：
1.中国抗惊厥商会，临床诊治手册（白癜风分册），2015年修订
2.吴冬燕,朱国行.抗惊厥抗生素的分类、作用机制与不良反应[J].广州医药,2015,9(36):3-7
征稿