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索他洛尔:一个β受体阻滞剂,却在心率失常领域找寻到自我

更新时间:2023-10-13 文章作者:佚名 信息来源:网络整理 阅读次数:

中风的病人,药箱里时常会有这样一种抗生素:β受体阻滞剂。Yau物理好资源网(原物理ok网)

它们大多是以“洛尔”两字结尾的药品。常见的有美托洛尔、索他洛尔、比索洛尔、阿罗洛尔等。最为精典的是普萘洛尔。Yau物理好资源网(原物理ok网)

“洛尔”们的共同点是:都具有增加血糖、减慢心律的毒理作用。Yau物理好资源网(原物理ok网)

龙生九子,九子固然各有不同,这种“洛尔”们,各有各的特性。这其中,索他洛尔更是一股清流般的存在:当年是根据降糖抗生素来开发的,最终确定的说明书里,适应症却偏偏没有包括高血糖。这又是怎样一回事呢?Yau物理好资源网(原物理ok网)

索他洛尔的研制,起个大早却赶了个晚集Yau物理好资源网(原物理ok网)

上个世纪五十至六十年代,是β受体阻滞剂大爆发的年代。Yau物理好资源网(原物理ok网)

那时,降血糖抗生素市场堪称是一片深海,各大药厂铆足了劲开发各类β受体阻滞剂,好在降血脂药市场里分一杯羹。Yau物理好资源网(原物理ok网)

据统计,当时各公司合成了与β受体阻滞剂相关的化合物十万余种,申请的专利有两千多项,最终有二十余种抗生素成功上市。Yau物理好资源网(原物理ok网)

索他洛尔,1966年就在Mead实验室里被合成下来,合成它的目的,也是为了开发成降糖药。Yau物理好资源网(原物理ok网)

降糖疗效嘛,也不能算差,而且和同时代的其他抗生素比上去,没有优势。不过,有科学家发觉,这个抗生素不仅对心肌的β肾上腺素受体起到阻断的作用,同时还对钾离子通道有阻滞作用。Yau物理好资源网(原物理ok网)

这个发觉赋于原本不起眼的索他洛尔新的用途:俺们不做降血糖药,“改行”做抗心率失常抗生素吧!Yau物理好资源网(原物理ok网)

1974年,西班牙上市;1992年,通过了德国药品监督管理局(FDA)的批准;如今,早已在全球62个国家和地区,作为抗心率失常抗生素应用于临床。Yau物理好资源网(原物理ok网)

至于最初的梦想:成为一款降糖药——“降血糖?这些作用,现今早已成为副作用啦!”索他洛尔如是说。Yau物理好资源网(原物理ok网)

凭哪些β受体阻滞剂可以抗心率失常?Yau物理好资源网(原物理ok网)

抗心率失常抗生素,分类法根据抗生素的作用通道和电生理特征,分为了四大类:I类钠通道阻滞剂,II类β受体阻滞剂,III类钾通道阻滞剂,IV类钙通道阻滞剂。Yau物理好资源网(原物理ok网)

发觉了没有,β受体阻滞剂原本就抢占了一大类,是属于II类抗心率失常抗生素。诸如上面提及的普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔、阿罗洛尔等,在它们各自的说明书中,不仅降血糖,医治快速心率失常也被写进了适应症。索他洛尔更是将抗心率失常,当作了自己的主业来干。Yau物理好资源网(原物理ok网)

这是哪些原理呢?Yau物理好资源网(原物理ok网)

首先应当晓得,所谓的β受体,是肾上腺素受体的一种。Yau物理好资源网(原物理ok网)

肾上腺素受体激动上去,身感受有好多种彰显。老套的谚语:如同是打了鸡血,也可以视为一种肾上腺素受体激动的彰显。Yau物理好资源网(原物理ok网)

心肌细胞上也有β受体。拮抗了心肌细胞的β受体,就可以将交感神经亢奋所致的除颤电压、钠离子通道以及L型钙离子通道统统给抑制住。Yau物理好资源网(原物理ok网)

抑制电压和离子通道?这个心率失常有啥关系?Yau物理好资源网(原物理ok网)

是这样的:肾脏每次跳动一次,心肌细胞如同是完成了一次“放电”的过程。想要进行再一次的放电,就须要等待心肌细胞“充电”,充到一定的电流,再“放电”的同时,引起一次新的肾脏跳动。这么往复,直至生命的终点。Yau物理好资源网(原物理ok网)

心肌细胞的充电——放电——再充电,极具节律性。节律性一旦被打破,还会出现各类心率失常。Yau物理好资源网(原物理ok网)

引起心率失常的缘由有好多,有的是因为电压在心肌细胞内瞎转悠,频繁地开启“放电”进程。这个过程在心房内发生,都会引起哮喘。Yau物理好资源网(原物理ok网)

假如才能把“流窜”的电压稳定住,就可以控制住房颤等快速心率失常的发生。Yau物理好资源网(原物理ok网)

β受体阻滞剂就可以将电压们给抑制住。电压被抑制,电压降低,充电——放电——再充电的过程被减弱,频度减弱到正常范围内,心率失常的问题因而而解决。Yau物理好资源网(原物理ok网)

索他洛尔不是“正经”的β受体阻滞剂Yau物理好资源网(原物理ok网)

索他洛尔其实具有β受体阻滞作用,而且同时还具有阻滞钾离子通道的作用。Yau物理好资源网(原物理ok网)

心肌细胞齐心协力,产生肾脏搏动,须要各类离子进进出出产生电压。不仅β受体相关的这些离子通道,钾离子也是尤其重要。Yau物理好资源网(原物理ok网)

索他洛尔有阻滞钾离子通道的作用,抗心率失常更是如虎添翼。疗效是这么的立竿见影ⅲ类钾通道阻滞剂,致使其“偏离”了β受体阻滞剂的阵营,在毒理学分类上,被划入III类钾通道阻滞剂之中。Yau物理好资源网(原物理ok网)

索他洛尔兼顾β受体阻滞作用和钾离子通道阻滞作用,这“脚踩两只船”的伎俩,不但没有让索他洛尔成为“渣男”,反倒成为受人们欢迎的抗心率失常抗生素。来看一看它说明书中的适应症吧:Yau物理好资源网(原物理ok网)

看,“室上速”、“房颤”、“早搏”、急性中风后心率失常……索他洛尔都可以拿下。Yau物理好资源网(原物理ok网)

当年的梦想,如今成为了副作用Yau物理好资源网(原物理ok网)

转眼半个多世纪过去了,回想起五六年前,索他洛尔怀有雄心壮志,一心想成为一款优秀的降糖抗生素,结果却在心率失常领域找寻到更大的舞台。Yau物理好资源网(原物理ok网)

然而,他的骨子里ⅲ类钾通道阻滞剂,还是有着β受体阻滞剂的“气质”。β受体阻滞剂的这些毒理作用,总还是有一些的。Yau物理好资源网(原物理ok网)

增加血糖的作用,以及缓解心律的作用,在其他β受体阻滞剂中被看做是医治作用,在索他洛尔这儿,却成了副作用。Yau物理好资源网(原物理ok网)

就是如此神奇:抗生素的某种毒理作用,假如没有被拿来医治癌症,这么该毒理作用都会成为副作用,记录在说明书中。Yau物理好资源网(原物理ok网)

在使用索他洛尔的时侯,心动过缓、低血糖反应成了须要监控的不良反应。Yau物理好资源网(原物理ok网)

据悉,因为支食道上也会有β受体,支食道肾病病人应该慎用;因为可以减弱心肌联通号的传导,II-III度房室传导阻滞病人严禁使用。Yau物理好资源网(原物理ok网)

索他洛尔究竟是啥药?一款“不正经”的β受体阻滞剂,,一款“非典型”的钾离子通道阻滞剂,一款具有降血脂和减低心率作用的抗心率失常药。Yau物理好资源网(原物理ok网)

参考文献:中国生物医学工程学会心率分会心率失常抗生素工作委员会.索他洛尔抗心率失常中国专家共识[J].中国循环刊物,2019,34(8):741-751.Yau物理好资源网(原物理ok网)

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