日前，公司宣布其与罗氏（Roche）联合开发的基因疗法获法国乳品和抗生素管理局（FDA）加速批准上市，用于医治4至5岁杜氏肌营养不良症(,DMD)儿童病人。
是一种基因取代疗法，通过将正常的基因输注到病人体内，帮助病人持续形成具有抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，这除了是目前首款及惟一一款DMD基因疗法，也是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。的初步定价约为320万欧元一针，是史上第二贵的基因医治产品。此前第一贵的产品是，定价为350万欧元，2022年11月，CSL公司宣布FDA批准了首款一次性基因疗法细胞膜骨架，用于医治18岁及以上血友病B患儿。
图1：FDA加速批准上市
杜氏肌萎缩症（DMD）简介
杜氏肌萎缩症（DMD）是一种罕见的X连锁退行性神经胸肌疾患，一般只影响女性。在全球范围内，每3500-5000例女婴中就有1例DMD病人。DMD发病年纪偏小、起病隐蔽、病程长，2-5岁病人腰部骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大，走路呈现鸭步态、易摔跤、上下走道难，10岁左右因肌无力病症渐进性发展而不能行走，20岁左右会患心力衰竭或坠积性肾炎等消耗性疾患。因为呼吸与/或肾脏衰竭的缘由，病人的预期寿命一般不超过40岁。
DMD发病机理
正常人的X染色体中存在一种称为基因的基因。该基因编码一种抗萎缩蛋白（micro-），其主要功能是在人体胸肌收缩（运动）时将肌纤维骨架与肌纤维外的保护层联接上去，因而稳定和保护胸肌细胞。但是，DMD病人因为抗肌萎缩蛋白基因的突变，难以合成正常的抗肌萎缩蛋白。因而，肌细胞膜难以维持完整的骨架结构，造成胸肌细胞破损并逐步破坏。这也是杜氏肌营养不良症病人出现运动功能落后和丧失行动能力的主要诱因之一。
图2：健康人和DMD病人的胸肌组织的区别
的医治机制
是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，而DMD病理过程中的关键蛋白——抗肌萎缩蛋白的编码基因具有巨大的规格，这对基因疗法的递送提出了技术挑战。通过基因工程办法将编码微抗肌萎缩蛋白的靶基因递送到骨骼和心肌胸肌组织，以填补抗肌萎缩蛋白缺位，其抒发的微抗肌萎缩蛋白是一种减短的蛋白质(138kDa，而正常胸肌细胞的是427kDa)，包含正常胸肌细胞中存在的蛋白质的选取结构域，这就克服了因载体荷载有限所导致的限制，而且还能在胸肌中造成转基因的强力抒发。
图3：基因疗法示意图
DMD医治现况
通过单次静脉注射，致使病人胸肌生成具有部份抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的病人生效，无论病人的基因突变出现在抗肌萎缩蛋白基因的何处，都能从根本上取代有缺陷的基因。在此之前，医治DMD的抗生素并不能完全医治该病症，它们主要是通过延缓疾患进展、减轻病状、改善生活质量和延长病人的预期寿命。
其中最常见的疗法是糖皮质激素类，代表抗生素有泼尼松龙和（地夫可特）。该类抗生素通过减少发炎反应、抑制免疫系统、抑制胸肌蛋白分解，但常年使用可能会造成骨质疏松、肌肉萎缩、免疫抑制等副作用。与泼尼松龙相比，常年使用地夫可特形成的体重降低和骨钙流失等副作用更少。此外，使用地夫可特能获得更好的改善胸肌力量的疗效。为此，在欧美地区，推荐使用地夫可特作为医治杜氏肌营养不良症的首选抗生素。地夫可特是德国FDA于2017年批准的首个DMD医治抗生素，适用于诊治2岁及以上的DMD病人。该药最初由法国公司FaesFarma，S.A.研制，后由引进国外。2017年，以1.4亿港元的价钱将该药转让给PTC。
据悉，全球有4款上市的医治DMD的“外显子跳跃”疗法，包括51、53、45（均来自）以及（来自）。其中3款都来自公司。外显子跳跃技术是一种新兴的基因疗法，在医治肌萎缩症(DMD)中的应用十分有前途。它的原理是通过人工干预，致使基因组中个别外显子(exon)被“跳跃”过滤掉，进而让含肿瘤外显子的基因组显得正常。51是第一个获准用于医治患有跳过外显子51的基因突变的DMD病人的靶点疗法；53和用于医治另一组患有适宜跳过外显子53的基因突变的病人；45用于医治患有适宜跳过外显子45的基因突变的病人。这种疗法能帮助病人形成部份功能性的抗肌萎缩蛋白，减少胸肌的无力和退化，但临床效果都并不理想，且仅能针对约30%具有可跳过外显子51、53或45的特定基因突变的DMD病人，须要定期注射给药，每年费用接近100万日元。
()是一款作用于无义突变的口服小分子抗生素，同样来自PTC公司，2014年在欧共体获准医治DMD，最初由PTC的科学家与宾夕法尼亚学院的Lee实验室合作发觉，已在欧共体、巴西、俄罗斯获准用于医治2岁及以上无义突变型杜氏肌营养不良症(nmDMD)病人。（）是一种蛋白质修补疗法，通过与中止密码子结合，使内质网体对mRNA上过早的无义中止讯号进行“通读”（Read-细胞膜骨架，即内质网体无视中止密码子），让细胞还能形成全长的功能性蛋白，从而恢复抗肌萎缩蛋白的正常抒发，且虽然对中止密码子“UGA”特别有效。
表1：目前已上市的可以医治DMD的抗生素