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细胞自噬

2023-11-05 17:20:39教育资讯48

自噬()通常是指机体细胞在发育过程中或在个别诱因作用下,通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡(celldeath)。通常表现为单个细胞的死亡,且不伴有发炎反应。r2n物理好资源网(原物理ok网)

1.细胞自噬的意义r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞自噬普遍存在于生物界,既发生于生理状态下,也发生于病理状态下。因为细胞自噬对胚胎发育及形态发生()、组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、疾病或中毒时导致的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进展起着重要作用,并具有潜在的医治意义,至今仍是生物医学研究的热点。r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞自噬过多可导致癌症发生,如:①爱滋病的发展过程中,CD4+T细胞数量的降低;②移植敌视反应中,细胞毒性T细胞介导的细胞死亡;③缺血及再灌注损伤,引起心肌细胞和神经细胞的自噬增多;④神经系统退化性疾患(病、's病)的重要诱因是细胞自噬的异常降低。神经细胞的自噬参与老化及病的发生。氏病是一种常见的老年病,病人在临床上表现为进行性的智力衰弱。⑤暴露于电离幅射可导致多种组织细胞的自噬。r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞自噬过少也可导致癌症发生:在癌症的发生过程中,诱导自噬的基因如p53等失活、突变,而抑制自噬的基因如bCL-2等过度抒发,就会导致细胞自噬明显降低,在癌症发病学中具有重要意义;针对自身抗体的淋巴细胞的自噬障碍可造成自身免疫性疾患;个别病毒能抑制其感染细胞的自噬而使病毒存活。r2n物理好资源网(原物理ok网)

2.细胞自噬的形态变化r2n物理好资源网(原物理ok网)

电镜下细胞自噬的形态学变化是多阶段的,可分为①细胞浆浓缩,内质网体、线粒体等集聚,细胞容积缩小,结构更加紧密;②染色质渐渐汇聚成新月状附于核膜周边,嗜酸性提高。细胞核固缩呈均一的致密物,从而破裂为大小不一的片断:③胞膜不断发芽、脱落,细胞弄成数个大小不等的由胞膜包裹的自噬小体()。自噬小体内可含细胞浆、细胞器和核碎片,有的不含核碎片;④凋亡小体被具有吞噬功能的细胞如巨噬细胞、上皮细胞等吞噬、降解:⑤凋亡发生过程中,细胞膜保持完整,细胞内容物不释放下来,所以不造成发炎反应。r2n物理好资源网(原物理ok网)

左图典型自噬小体:染色质呈新月状,并可见细胞器r2n物理好资源网(原物理ok网)

下图自噬细胞:自噬细胞(↑)与毗邻细胞分离r2n物理好资源网(原物理ok网)

光镜下自噬通常累及单个或少数几个细胞,自噬细胞呈方形,胞浆红染,细胞核染色质集聚成团絮状。因为自噬细胞迅速被吞噬,又无发炎反应,因而细胞膜图片,在常规切块检测时,通常不易发觉,但在个别组织如反应性囊肿的次级淋巴滤泡生发中心则易看到。病毒性脑炎时,嗜酸性小体产生即是细胞自噬。r2n物理好资源网(原物理ok网)

3.细胞自噬的机制r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞自噬是一系列依赖能量的分子水平变化的终点,细胞自噬过程包括以下4个阶段,即:诱导启动、细胞内调控、实施和自噬细胞的吞噬搬运阶段。r2n物理好资源网(原物理ok网)

(1)诱导启动导致自噬的讯号可以来自细胞外,通过跨膜传导对细胞内的调控分子起作用;也可以直接作用于细胞内的靶分子。一些跨膜作用的抑制因子(如生长因子、某些激素、细胞因子、某些病毒蛋白等)具有抑制自噬的作用,有利于细胞的生存。当这种因子缺少时,会迸发细胞自噬。另外一些跨膜作用的剌激因子通过受体与官能团的结合而激活细胞自噬程序,其中最重要的是癌症坏死因子受体家族。据悉,尚有多种其它自噬诱导因子。在胚胎发育过程中,形态发生蛋白、生长因子、分化因子对细胞自噬可起推动作用,又可起抑制作用。r2n物理好资源网(原物理ok网)

(2)细胞内调控细胞内的个别特异蛋白与细胞死亡讯号相联接,这种特异蛋白对细胞的死亡与否起决定作用。BCL-2蛋白家族(BCL-2of)是调节线粒体私密性的主要成份,通过产生同源(BCL-2/BCL-2,Bax/Bax)和异源(BCL-2/Bax)二聚体对细胞自噬进行调控。BCL-2同源二聚体抑制细胞自噬,Bax同源二聚体促使细胞自噬。据悉,细胞表面受体Fas(CD95),属TNFR家族,当免疫细胞形成的Fas的络合物与T细胞表面的Fas结合时,也启动了死亡程序。这些Fas-Fas官能团介导的自噬在清理免疫反应(如自身免疫病)中被激活的淋巴细胞特别重要。r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞膜图片_细胞膜照片_膜细胞是什么r2n物理好资源网(原物理ok网)

足叶乙甙诱导癌症细胞自噬后的梯状DNAr2n物理好资源网(原物理ok网)

(3)自噬的施行细胞自噬的施行是通过蛋白酯化的一系列连锁反应实现的。各类组织的细胞自噬都要激活家族。成员作为酶原的方式存在于细胞内,经裂解激活后,迅速启动序列性酶解死亡程序,裂解细胞骨架和细胞核蛋白基质并激活了核苷酸内切酶。在内源性核苷酸内切酶作用下,DNA进行有控降解,形成厚度为180~200bp整倍数的DNA片断,这恰好是缠绕组蛋白多聚体的厚度,提示染色质DNA正好是在核小体与核小体联接部被切断。DNA琼脂糖凝胶电泳出现也成为测量自噬发生的重要标志。r2n物理好资源网(原物理ok网)

(4)自噬细胞的吞噬搬运自噬细胞碎片的表面有标志分子(血小板反应素、粘附糖蛋白)有利于临近的巨噬细胞以及其他细胞的辨识、吞噬和处理。自噬细胞的吞噬搬运过程十分有效而迅速,自噬细胞很快消失,不留痕迹,也无发炎反应。r2n物理好资源网(原物理ok网)

4.细胞自噬与坏死的区别目前觉得,细胞坏死与自噬的形态改变不同,坏死表现为细胞肿胀,细胞器麻木、破坏,细胞核初期无变化,晚期染色质破碎破裂成许多不规则的小浮渣,呈簇状,胞膜断裂,胞内容物释放,诱发发炎反应。坏死是成群的细胞死亡,而自噬通常是单个细胞的死亡,无炎性反应。r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞自噬与细胞坏死的区别r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞坏死r2n物理好资源网(原物理ok网)

2细胞和细胞器麻木、核染色质边集r2n物理好资源网(原物理ok网)

3细胞膜、细胞器膜和核膜断裂、崩解、自溶r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞自噬r2n物理好资源网(原物理ok网)

4细胞和细胞器披针形,胞质致密,核染色质边集r2n物理好资源网(原物理ok网)

5胞质分丝状凸出并产生多个自噬小体,并与胞体分离r2n物理好资源网(原物理ok网)

6毗邻巨噬细胞等包裹、吞噬自噬小体r2n物理好资源网(原物理ok网)

自噬r2n物理好资源网(原物理ok网)

坏死r2n物理好资源网(原物理ok网)

机制r2n物理好资源网(原物理ok网)

基因调控的程序化()细胞死亡,主动进行(自尽性)r2n物理好资源网(原物理ok网)

意外车祸性()细胞死亡,被动进行(他杀性)r2n物理好资源网(原物理ok网)

原因r2n物理好资源网(原物理ok网)

生理智或轻微病理智剌激因子诱导发生,如生长因子缺少r2n物理好资源网(原物理ok网)

病理智剌激因子诱导发生,如缺氧、感染、中毒r2n物理好资源网(原物理ok网)

死亡范围r2n物理好资源网(原物理ok网)

多为散在的单个细胞r2n物理好资源网(原物理ok网)

多为集聚的大片细胞r2n物理好资源网(原物理ok网)

形态特点r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞固缩,核染色质边集,细胞膜及各细胞器膜完整细胞膜图片,膜可发泡成芽,产生自噬小体r2n物理好资源网(原物理ok网)

细胞水肿,核染色质块状或边集,细胞膜及各细胞器膜溶化破坏,溶酶体酶释放,细胞自溶r2n物理好资源网(原物理ok网)

生化特点r2n物理好资源网(原物理ok网)

耗能的主动过程,有新蛋白合成,DNA初期规律降解为180-200bp片断,琼脂凝胶电泳呈特点性梯带状r2n物理好资源网(原物理ok网)

不耗能的被动过程,无新蛋白合成,DNA降解不规律,片断大小不一,琼脂凝胶电泳不呈梯带状r2n物理好资源网(原物理ok网)

周围反应r2n物理好资源网(原物理ok网)

不造成周围组织增生反应和修补再生,但自噬小体可被毗邻细胞吞噬r2n物理好资源网(原物理ok网)

造成周围组织增生反应和修补再生r2n物理好资源网(原物理ok网)