CVztn仪/og^o/Bu心;L6(3:258〜61几种钾通道阻滞剂的肾脏效应}中国围书分类号Kur、fKr和通道阻滞剂对迷走神经亢奋所致的肾脏电生理玫应具有明显的选择性抑制或提高怍用-抑制剂延长喂奶植物心房和心室肌有效不应期的作用不同。逆向使用依輓性是目前临床应用的C1类抗心率失常药，它可能与心律推进时1^的累积有关。并D1类抗心率失常药的效果，防止尖端扭转型室性心动过速的发；心肌收缩力;逆向使用依赖性钾通道是目前发觉的亚型数量最多的一类细胞瞋离子通道，近些年来已确定具有明晰功能及动力学特点的钾通道有1余种。心肌细胞瞋上也存在多种钾通道，是本文仅就心肌中几种主要复极钾电压，即顿时内向钾电压U、内向检波钾电压（fK])及延后检波钾电压（JK)的电生理特点、阻滞剂的毒理学特征及目前存在的间题做一综述。的组织分布与特征/t。在去极化时快速激活和失活,具有时间和电流依赖性，是动作电位1相快速复极的主要离子流=该电压的大小可以影响动作电位2相早期平台期的髙低，间接影响平台期其它离子流的激活和失活过程，对动作电位的形态和时程也有较大影响。不同种属的植物肾脏以及同一肾脏的不同心肌组织，其心外瞋心室肌可记录到显著的Jt。
,但心内瞋下区的1999-12-23收稿、2理学会常务理事匕很小甚至缺少[1]。，因其具有外向检波的持性而得名，孩持性只容许钾内流和—定程度上的外流。fK1在超极化期被激活，具有快mS)电流依赖性激活及失活的持征，而且可被细胞内应用CS+、Mg2+、Ba2+所阻断。其实K1通道，但在啄鼠心房、心室叽以及人心房肌复极过程中，fK1发挥着重要的作用[2]。，尤其是心肌细胞，是电压存在着显著的种属差别，甚至同一心肌组织的不同部位，其cAMP依赖的乙酸化过种亚型t超快速激活的延后检波钾电压（JKu,)、快速激活的延后激活特别快，生理气温下相对不失活，因而对人心房的复极以及动作电位时程(APD)起重要作用[3],已成为人心房复极的生理和毒理学研究热点。在人心房组织，卩蛋白激酶的调控机制对预防心率失常可能具有重大意义&的激活过程较快，也具有外向检波特点。对动作电位复极的影响随着心律的降低而降低，其。当心律降低时，复极过程的影响也相应加大。这可能是因为静息期减短后，，因而造成其电压硬度在快速连续的去极化过程中不断累积和增APD及有效不应期(ERP),表明该组织中厂。具有重要作用。相反，心;16(3)较重要，L抑制剂的作甩较复杂:抑制1引起平台期电位下降ⅲ类钾通道阻滞剂，由且通道的特点愈发复杂，/K可较早地克眼外向除极电压使动作电位时程减短。
不仅工具药4-A也具有相对选择性，奎尼丁及对人心房细胞激活态/,。通道有显著的抑制作用，而对。通道有很高的亲和性;据悉，对小鼠心室肌圪有显著的抑制作用[7]。并且，上述抑制剂的特异性均不高。正常情况下，抑K1将使AP末期形成除极并减缓复极UK1在P末期最活跃），Ba2'Cs+、TEAm类抗心率失常药索他洛尔均具有这神效应，造成复极减缓或诱发后除极，容易造成心率失常。假如抗生素主要在膜电位较正时阻断或减轻JK1通道的开放，则能眵延长APD而不出现诱发心率失常作用。但是，在较正的膜电位时几乎没有JK1的活动，理论上具有这神机制的DI类抗心率失常药虽然不可能存在。尽抑制JK1的抗生素目前极少用于临床，仍有一些实验报导。在正常的离体肾脏组织中及其光学异构体()量依赖性延长心房及心室肌的APD;单通道实验结果表明，两药的作用是因为抑制了，导致动作电位平台期及APD延长，在人心房肌细胞中，K1)、E-4031、司马替拉(semat山de,CK-1752A)、多非替拉(d〇,UK-6S,798)等（31111〇113加，1^-234/09)：32;111-丄de(NE-10064)也等（1995)的研究表明，az丨对/Kr的抑〇l293B、L-晚近的研究表明，利也有阻断作用ⅲ类钾通道阻滞剂，但特异性不高。
喂奶植物心帛和心室肌在AP形状、钾离子通道亚型的密度、通道的动力学参数以及对不同阻滞剂的敏感度等方面有显著差别。研究表明，适合的离子通道阻滞剂可能对某种组织形成特异性毒理作用。等(1998)近来报导了ID类抗心率失常、、、、以及巧1噪柏胺对心房及心室不同类型钾通道的阻断作用。雪貂心房和右心室乳房肌中，选的效能（90%~100%)明。(JKi和了K1阻滞剤）&te-(/K$。阻滞剂）延长心房ERP的效应硬度是心室的11倍，但对两种组织的效能相差较小，两者延长ERP分别为(/Kr和心阻滞剂)和B引哚柏胺(心阻滞剂）延长心帛及心室ERP的效能及硬度均相仿。由此表明，定位于1种或几种恰当的钾通道亚型进行抗生素干预,对于医治室上性心率失常可能形成较理想的心房选择性。m类抗心率失常药使心肌收缩力有所提高，如ft〇抑制剂）重度降低血液灌流犬离体右心房的收缩力，其机制可能与延L。,使平台期延长，由chro-man〇1293B增加血液灌流犬离体右心房的收缩力和心律=进一步的研究表明，293B兴奋剂的正性频度和肌力作用没有影响。
提示在犬右心房组织中，293B胆碱受体和卩受体无关，可能是一种直接作用。另一方面，多及减亦导致心动过缓,井延长窦房结、心，和不仅抑制还抑制te-及E-4031也可增加麻醉犬窦性心率。这些增加心律的作用可能与抗生素对IK1J的相对选择性有关。等人（1998)还研究了多非替