细菌细胞结构
图1：细菌细胞结构
细菌属于真核细胞，有核孔复合物，胞浆中有细胞骨架微丝及各类细胞器
1.细胞壁
细胞壁主要物质为碳水化合物，包括一些晶状物质，如α-葡聚糖、几丁质、β-(1,3)葡聚糖联合的N-甲基糖胺聚合物。其它如甘露聚糖等。
（几丁质：细菌萤光染色的主要成份；甘露聚糖-GM实验主要用于曲霉的血浆学测量）
2.细胞膜
包括磷脂、麦角胆固醇、葡聚糖合成酶等
主要系统性抗细菌抗生素
1.麦角胆固醇的合成
唑类和多烯类抗细菌抗生素通过影响麦角胆固醇起到抗细菌作用。（麦角胆固醇的合隔阂图2）
图2：麦角胆固醇的合成及抗细菌抗生素作用
2.唑类作用机制
麦角胆固醇是好多细菌的细胞膜内酯的主要成份。通过抑制14α-血红素去酰基酶（羊绒内酯去酰基酶），这是一种细菌细胞色素P450（P450,CYP）依赖酶，唑类抗生素使细胞膜的麦角胆固醇不能正常合成，损伤细菌细胞膜，造成细菌死亡。
图3唑类抗生素物理式
14α-去酰基酶位点与唑类抗生素的结构主要影响了抗生素与靶酶的亲和性，对一些细菌种类，唑类可形成交叉耐药。伊曲康唑和泊沙康唑延长的非极性基团加大了与14α-去酰基酶的结合，所以抑菌谱也更宽。伏立康唑是氟康唑的衍生物，但其结构上有一个α-0-group，所以可以抗曲霉和其他球状细菌。
三唑类抗生素耐药主要因为14α-去酰基酶上与唑类结合位点的改变（azoleof14α-），氟康唑耐药与MDR1外排泵的过抒发外有关，外排泵CDR1及CDR2可使唑类交叉耐药。克柔念珠菌对氟康唑的天然耐药与抗生素和14α-去酰基酶的结合破损有关细胞膜选择性通透，而新的唑类强化了这些结合。光滑念珠菌对氟康唑耐药一般是外排泵过抒发的结果，因而，常常形成唑类的交叉耐药。
3.特比萘芬作用机制：
与唑类相像，特比萘芬抑制角鲨烯环氧化酶来抑制麦角胆固醇的合成，特比萘芬主要分布在皮肤和甲床中细胞膜选择性通透，而血药含量相对较低，通常用于甲癣和皮肤细菌病。
4.两性霉素B作用机制：
AMB直接和麦角香豆素结合产生复合体，并产生孔道，造成细胞内物质泄露。两性霉素B对麦角胆固醇丰富的细胞膜以及甘油三酯丰富的细胞膜（喂奶植物及人）均有影响，所以可导致毒副作用，例如在心脏富集，导致肾损伤。两性霉素B也可以使促炎细胞因子释放，致使输注过程的发热，寒颤。两性霉素B含脂复合剂型可降低心脏分布，毒副作用减少。AMB临床耐药罕见，固乙醇的取代以及形成中和酶来耐受氧损伤是AMB天然耐药及获得性耐药的主要机制。
5.棘白菌素作用机制：
棘白菌素作用于细菌细胞壁，通过抑制β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶来抑制细胞壁主要结构之一的β-(1,3)-d-葡聚糖的合成发挥作用。细胞壁中β-1,3-d-葡聚糖合成过程及酶的抒发主要决定了棘白菌素的抗细菌谱。棘白菌素对念珠菌属及曲霉菌属有较好活性。耐药罕见，「热点」地带FKS1及FKS2突变造成的β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶的主要催化亚基改变可引起棘白菌素作用增加，MICs下降以及医治失败。
6.氟胞吡啶：
氟胞噻吩经胞吡啶透酶步入细菌细胞，经胞吡啶脱氨酶代谢为氟尿嘧啶，取代尿吡啶造成细菌RNA的错误编码。但是，肝脏菌群也可以把5-氟胞吡啶转变为5-氟尿嘧啶，致使难受、呕吐、腹泻以及骨髓抑制等不良反应。而胞吡啶透酶、胞吡啶脱氨酶突变容易发生，所以氟胞吡啶通常仅用于联合诊治。
图4.系统性抗细菌抗生素作用机制示意图
抗生素的抗细菌活性比较
抗细菌抗生素的不良反应
参考书籍：
1.《》
2.《实用抗感染医治学》
3.《医学原虫学-实验室检验手册》
参考文献:
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3.DW,MJ.Howtothe[J].,2015,347(6229):1414-1416.
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