四、说明书
技术领域
[0001]本发明属于护肤品产品技术领域，具体涉及一种剌激细胞水通道蛋白生成的滋润保湿组合物。
背景技术
[0002]皮肤的衰老与皮肤含水量、角质层的水合能力及屏障功能有关。水通道蛋白（AQP)是上世纪90年代发觉的一类能快速转运水的膜整合蛋白。目前发觉AQP在喂奶植物中有13个亚型，不同AQP亚型的分布具有组织、细胞、亚细胞特异性。皮肤上主要分布的水通道蛋白是AQP3，它属于水-甘油通道蛋白亚家族。目前发觉AQP3参与多种生理、病理过程，它与精液的浓缩、气道表面的液体平衡、肠道水的吸收均有密切关系。而在皮肤的病理生理过程中，AQP3同样可以转运水、甘油抵达表皮，因而对于表皮的屏障作用、水的保存有很大的意义。有研究者发觉，喂奶鸟类皮肤AQP3的缺位可造成皮肤干燥，角质层水合作用升高，皮肤弹性增长，皮肤屏障修补延后，生物合成功能损坏以及创口结疤延后。为此我们很有必要去开发一款可剌激水通道蛋白3(AQP3)生成，同时修护保湿皮肤的产品，作为我们最基础的皮肤护理。
发明内容
[0003]本发明的一个目的在于提供一种剌激细胞水通道蛋白生成的紧致保湿组合物，该滋润保湿组合物首先通过剌激细胞水通道蛋白的生成、增加表皮的水分流通，同时提高表皮保留水份的能力，来降低透皮水分流失，使皮肤湿润、角质层角化正常，再通过添加有效的保湿成份，因而达到美白、修护，恢复表皮屏障的功效。
[0004]本发明的另一个目的在于提供所述的紧致保湿组合物在制备具有美白保湿疗效的化装品中的应用。
[0005]本发明的再一个目的在于提供包含所述的紧致保湿组合物的化装品。
[0006]本发明的上述目的通过以下技术方案实现：
[0007]—种剌激细胞水通道蛋白生成的紧致保湿组合物，其特点在于，该滋润保湿组合物的活性组分由酯化千屈菜提取物、透明质酸钠、生物糖胶-1、神经丙酯3和三肽-1铜组成。
[0008]本发明通过两个必要的诱因改善人体肤质美白保湿疗效：1、表皮的水分流通(利用天然动物提取液酯化千屈菜提取物剌激皮肤水份通道的合成），2、表皮保留水份的能力(通过内推动、外补充透明质酸）。同时通过美白保湿成份生物糖胶-1、神经丙酯3和三肽-1铜的协同作用，进而达到安全、有效的紧致保湿疗效。
[0009]所述美白保湿组合物，富含如下质量百分浓度的组分：酯化千屈菜提取物0.50-4.:00%透明质酸钠0.0NO,50%
[0010]生物糖胶-丨0.50〜6.00%神经丙酯30.0丨〜0.20%三肽-1铜0.05〜0.20%
[0011]余量为化装品外用制剂的常用基质、去离子水、纯化水和分馏水底的一种或几种。
[0012]优选地，所述美白保湿组合物，富含如下质量百分浓度的组分：酯化千屈菜提取物1.00〜3.00%透明:质酸钠0.02〜0.30%
[0013]生物糖胶-11.50〜4.00%神经丙酯30.02-0.15%三肽-1铜0.06〜0.15%
[0014]余量为化装品外用制剂的常用基质、去离子水、纯化水和分馏水底的一种或几种。
[0015]本发明中，所述酯化千屈菜提取物、透明质酸钠、生物糖胶-1、神经丙酯3及三肽-1铜可为市售产品，也可根据现有技术的记载自行制备，各提取物应符合相关质量标准要求。
[0016]所述化装品外用制剂的常用基质为本领域技术人员公知的可应用于护肤品的常用基质，为美容上可接受的，优选地，化装品外用制剂的常用基质包括乳化剂、油脂、润肤剂、保湿剂、增稠剂、多元醇、防腐剂、螯糖浆、香精中的一种或多种。
[0017]作为本发明的一种优选的施行方法，所述酯化千屈菜提取物为市售酯化千屈菜提取物，更优选的，其固形物浓度优选为28〜42g/L;
[0018]本发明中的酯化千屈菜提取物是一种来自野生千屈菜含有多糖的活性成份，拉丁名是VIOLATRI⑶L0R，它通过两种调节机制，发挥对角质层水份内稳定的调节功能：1、流通:通过剌激嵌入在细胞膜脂类层内的水分流通一一水通道蛋白-3的合成，来改善仿皮到表皮的水循环。2、驻留:通过推动补充表皮透明质酸和受体蛋白CD44(存在于角质产生细胞表面的一种跨膜糖蛋白，是透明质酸在角质产生细胞表面的重要受体，才能将其固定在细胞外基质中，发挥生物学效应）的合成，来提升表皮水份的键合能力。因而酯化千屈菜提取物才能发挥对表皮的强效美白。
[0019]作为本发明的一种优选的施行方法，所述的透明质酸钠为市售透明质酸钠纯粉末，是一种宽谱的透明质酸钠，分子量为50〜，浓度彡93%。
[0020]透明质酸钠为透明质酸的谷氨酸钠，是一个完整分子量长度的透明质酸钠，因而它不是关注于某一特定分子量的功效而是关注完整分子量长度的互相协同作用，就像我们人体天然的透明质酸一样，更高效、更安全，作用于皮肤时具有特定的细胞学过程(稳态或应激态）。皮肤因透明质酸同她们的细胞受体CD44的特殊互相作用表现出一种规律，这些规律使得细胞具有“感知”微环境的能力并通过讯号传导或细胞骨架动态调节来回应外界剌激。
[0021]透明质酸分子中富含的酸酐、轻基，使其在水碱液中产生分子内和分子间官能团同时还具有螺旋形空间构型，这些物理结构使其具有很强的吸水性，透明质酸可以保留比自身重500〜IOOO倍的水份。透明质酸(HA)是一种粘黄酮，可在仿皮细胞间质中找到，起到绑定水份和电解调控的作用。也能促使角质产生细胞(KC)新陈代谢，并在细胞外分泌，才能促使水和养分扩散。透明质酸(HA)并不单纯充盈空间，同时也锚定受体蛋白CD44(细胞黏附分子）。透明质酸(HA)参与角质产生细胞(KC)增殖和分化，在基底层，透明质酸活化角质产生细胞(KC)和板层体的产生。HA-CD44的交互作用推动了角质产生细胞终身的持续再生，从柱状基底细胞分裂时，并终止于角质细胞扁平化。透明质酸(HA)是一个关键的水相关分子，与皮肤的防水屏障有关。
[0022]作为本发明的一种优选的施行方法，所述的生物糖胶-1为市售的生物糖胶-11.1%的线性聚多糖水碱液，是高分子(1〇6道尔顿)黄酮黏性碱液。
[0023]生物糖胶-1，一种天然来源的聚合物，由小麦与小麦经过真菌发酵所获得，拥有独特的结构，含有L-岩藻糖、D-半乳糖和半乳糖醛酸的寡糖结构。具有美白成膜性，滋润疗效平缓降低，3个小时后达到其最大值，与1个小时后达到美白最大值的透明质酸产生互补，延长美白的时间。可促使角质细胞的分化，促使兜甲蛋白、外皮蛋白的抒发，因而有重组皮肤屏障的功能。角质细胞表面上存在岩藻糖受体，而生物糖胶-1富33%的岩藻糖，含为此生物糖胶可以有效固定在细胞受体上，因而它还能参与细胞间的沟通与协同作用，所以可以起到发炎信使清除剂的作用，达到减缓鼻塞、过敏反应的疗效。
[0024]作为本发明的一种优选的施行方法，所述的神经丙酯3为市售的神经丙酯浓度47%的粉末，是一种基于崭新的固体脂类分离分解技术的水分散性神经丙酯粉末。
[0025]该成份是通过酵母发酵而生成的天然神经丙酯，安全高效，是皮肤脂类的成份，与皮肤有高亲和力。神经丙酯是健康皮肤角质层中必要的组成成份，在细胞间脂类的浓度高达40-50%，填充在细胞之间间隙中，起着黏合剂作用，使皮肤内水分不能透出去，而短缺异物也不能透进来，具有屏障保护机能。在皮肤屏障功能调控中起着主导作用，是一种与保持肤质白皙、柔软有重大关系物质。维持皮肤屏障功能，能显著提高角化细胞之间的黏着力，改善皮肤的干燥程度细胞膜水通道，降低皮肤的脱肩现象。
[0026]神经丙酯具有很强缔合水份子能力，它通过在角质层中产生网状结构维持皮肤水分。因而，神经丙酯具有避免皮肤水份遗失作用。神经丙酯结构中富含大量亲水性官能团，对水有较好亲和作用。神经丙酯可促使表皮水合作用，增进表皮细胞汇聚力，避免皮肤干燥脱肩，使肤质光滑有弹性;能在角质细胞中产生床架单层结构，有效避免表皮水分散发;能渗透至表皮深处，使得油性皮肤重新获得对水份保持能力，具有突出美白疗效。
[0027]作为本发明的一种优选的施行方法，所述的三肽-1铜为肽含量>98%的红色至紫色粉末。
[0028]三肽-1铜为市售产品，是通过将铜离子与GHK(三肽Gly-L-His-L-Lys)链接而成。皮肤创口结疤、基质更新修补、自由基消除等过程中多种酶的活性都与铜离子嗣息相关。铜离子难以单独透过皮肤屏障，通过与GHK链接而成的铜肽，即可将铜导出肤质，完美发挥基蜡菊功效。GHK不仅具有运载铜离子的功效，本身还是一种讯号肽，可以剌激成纤维细胞生成胶原蛋白和粘黄酮。粘黄酮是人皮肤仿皮的主要基质成份之一，粘黄酮的亲水性极强，对保持皮肤中水分具有重要意义，所以其生理功能之一是使水份步入细胞间隙，并与蛋白质结合而产生蛋白凝胶，将细胞粘在一起，发挥正常的细胞代谢作用，起到保持细胞水份，保护细胞不受病原菌的侵犯等作用。因而三肽-1铜具有抑制发炎，降低细胞外基质（ECM)损失，促使ECM生成，抗氧化，促使皮肤自我修补更新的功效。
[0029]另一方面，本发明还提供所述的紧致保湿组合物在制备具有美白保湿疗效的化装品中的应用。
[0030]本发明还提供一种化装品，包含所述的紧致保湿组合物。
[0031]所述化装品的制剂为膏霜状、乳液状、凝条状或水剂状。
[0032]本发明的紧致保湿组合物可直接施用于皮肤表面，也可以进一步用于生产护肤品再施用于皮肤表面。
[0033]在生产制备膏霜状、乳液状、凝条状或水剂状等制剂的化装品时，化装品中的其他组分可以根据本领域的常规操作进行，在生产时将本发明的紧致修补组合物添加到护肤品中。
[0034]本发明具有以下优点：本发明富含能剌激水通道蛋白-3合成、促进表皮透明质酸合成的酯化千屈菜提取物，与皮肤的防水屏障有关的透明质酸钠，有重组皮肤屏障的舒缓功能的生物糖胶-1，维持皮肤屏障功能、改善皮肤干燥的神经丙酯3,抑制发炎、促进皮肤自我修补更新的三肽-1铜，通过五种活性成份协同作用达到剌激细胞水通道蛋白生成、保湿保湿皮肤屏障的功效。
附图说明
[0035]图1是施行例7对干燥导致的皱纹和起肩的抹去作用图。
具体施行方法
[0036]以下结合具体施行例对本发明作进一步详尽描述，但本发明的施行方法不限于此。
[0037]本发明公开的一种剌激细胞水通道蛋白生成的紧致保湿组合物，该滋润保湿组合物的活性组分由酯化千屈菜提取物、透明质酸钠、生物糖胶-1、神经丙酯3和三肽-1铜组成。通过各活性组分的协同增效作用，有效剌激细胞水通道蛋白生成，达到高美白、修护皮肤屏障的绝佳功效。
[0038]本发明中，酯化千屈菜提取物、透明质酸钠、生物糖胶-1、神经丙酯3及三肽-1铜可为市售产品，也可根据现有技术的记载自行制备，各提取物应符合相关质量标准要求。
[0039]—种美白保湿组合物，组分及其质量百分浓度为：酯化千屈菜提取物0,50〜4,00%透明质酸钠0.01-0.50%生物糖胶-10.50〜6.00%
[0040]神经丙酯30.0卜0.20%三肽-1铜0.05〜0.20%本余量
[0041]—种美白保湿组合物，组分及其质量百分浓度为：酯化千屈菜提取物1.00〜3.00%
[0042]透明质酸纳0,02〜0.30%生物糖肢-11.50-4.00%神经丙酯30.02〜0.15%
[0043]三肽-1铜0.06〜Q.15%水余量
[0044]本发明的紧致保湿组合物可直接施用于皮肤表面，也可以进一步用于生产护肤品再施用于皮肤表面。
[0045]施行例1
[0046]美白保湿霜：
[0047]组成上述修护保湿霜的组分及其质量百分浓度为：
[0048]油相：MON丁ANOV08(鲸蜡醇、鲸:蜡椰油基葡糖甙）4.0016510016〜18醇1.50霍霍巴油2.00
[0049]溴化聚异丁烯4.00异壬酸异壬醋400生育酚乙香豆素1.00聚二苯基硅烷200
[0050]水相：甘油4.00丁酸酐4.00汉生胶0.20
[0051]逢明质酸钠0.05尿嚢素0.20去离子水余量
[0052]乳化后高温添加(45°C):
[0053]酯化千屈菜提取物250生物糖胶-I250神经丙酯30.15
[0054]三肽-1铜0.10防腐剂0,10香精0.30
[0055]将油相、水相分别加热到78°C后，两相混和均质10分钟，搅拌降温，降温到45°C加入酯化千屈菜提取物、生物糖胶_1、1〇%神经丙酯3水氨水和三肽-1铜、防腐剂(本领域常规使用防腐剂）、香精(本领域常规使用香精），搅拌均匀，35°C放置后成红色质朴均匀的膏体。
[0056]酯化千屈菜提取物为市售日本茜莱博(SILAB)公司的®，酯化千屈菜提取物的固形物浓度为28〜42g/L，此处仅为列出，并非为限定。
[0057]透明质酸钠为市售日本HCPS.r.l的Cube3®,—种宽谱的透明质酸钠粉末，分子量为50〜，浓度多93%，此处仅为列出，并非为限定。生物糖胶-1为市售日本素莱碧雅（)公司的®1.5:P，为生物糖胶-11.1%的线性聚黄酮水碱液，此处仅为列出，并非为限定。
[0058]神经丙酯3为市售日本斗山（)公司的DS-50,为神经丙酯含量47%的粉末，此处仅为列出，并非为限定。
[0059]三肽-1铜为市售上海维琪()公司的WKPep(H)铜肽，为肽含量>98%的白色至黄色粉末，易溶于水，此处仅为列出，并非为限定。
[0060]施行例2
[0061]修护保湿乳：
[0062]组成上述修护保湿乳的组分及其质量百分浓度为：
[0063]油相：(鲸蜡醇、鲸蜡椰油基葡糖甙）3.00SIMULSOL1651.00
[0064]_霍霍巴油1.00溴化聚异丁烯2.00异壬酸异壬酯3,00
[0065]生育酚乙香豆素1.®聚二苯基硅烷200
[0066]水相：甘油4.00丁酸酐400汉生胶0.20
[0067]透明质酸钠0.03尿囊素0.20去离子水余量
[0068]乳化后高温添加(45°C):酯化千屈菜提取物1.50生物糖股-I150神经丙酯30.10
[0069]三肽-1铜005防腐剂Q.10香精0.30
[0070]将油相、水相分别加热到78°C后，两相混和均素数分钟，搅拌降温，降温到45°C加入酯化千屈菜提取物、生物糖胶-1、10%神经丙酯3水氨水和三肽-1铜、防腐剂、香精，搅拌均匀，35tC放置后成红色质朴均匀的乳霜。
[0071]施行例3
[0072]修护保湿凝胶
[0073]组成上述修护保湿凝胶的组分及其质量百分浓度为：去离予水余量30(丙烯酸（酯）类/异癸酸乙烯酯交联聚合物）0.25
[0074]PNC400(卡波姆钠〉0.35丁酸酐5.00透明质酸钠0.02酯化千屈菜提取物1.00生物糖胶-12.00
[0075]神经丙酯30.03三肽-1铜0.07防腐剂010
[0076]上述修护保湿凝胶的制备方式，包括下述步骤：
[0077](1)将30与、去离子水混和加热至75°C后，均质使其溶化，得均匀的凝胶基质；
[0078](2)将丁酸酐与透明质酸钠分散均均，边搅拌边加入凝胶基质中，搅拌分散均匀；
[0079](3)搅拌降温，降温到45°C将酯化千屈菜提取物、生物糖胶_1、1%神经丙酯3水溶液和三肽-1铜、防腐剂与凝胶基质混和搅拌均匀，去离子水加至全量；
[0080](5)将上述凝胶进行检验，合格后，再进行灌装即得修护保湿凝胶。
[0081]施行例4
[0082]修护保湿水
[0083]组成上述修护保湿水的组分及其百分率浓度为：去离子水余量丁酸酐5.00透明质酸钠004酯化千屈菜提取物2.00
[0084]生物糖胶-1300神经丙酯30,02三肽-1铜006防腐剂0.1Q
[0085]上述修护保湿水产品的制备方式，包括下述步骤：
[0086](1)将丁酸酐与透明质酸钠分散均均，边搅拌边加入75°C水底，搅拌分散均匀。
[0087](2)搅拌降温，降温到45°C将酯化千屈菜提取物、生物糖胶-1、1%神经丙酯3水溶液和三肽-1铜、防腐剂加入搅拌均匀，去离子水加至全量；
[0088](3)将上述洗发水进行检验，合格后，再进行灌装即得修护保湿水。
[0089]施行例5
[0090]修护保湿精华
[0091]组成上述修护保湿的组分及其百分率浓度为：去离子水余量汉生胶0.20丁酸酐5.00透明质酸钠0.30
[0092]酯化天竺葵提取物3.00生物糖肢-14.00神经丙酯30.05三肽-1鋼0.15防腐剂0.10
[0093]上述修护保湿精华产品的制备方式，包括下述步骤：
[0094](1)将丁酸酐与汉生胶、透明质酸钠分散均均，边搅拌边加入75°C水底，搅拌分散均匀。
[0095](2)搅拌降温，降温到45°C将酯化千屈菜提取物、生物糖胶-1、1%神经丙酯3水溶液和三肽-1铜、防腐剂加入搅拌均匀，去离子水加至全量；
[0096](3)将上述精华进行检验，合格后，再进行灌装即得修护保湿精华化妆品。
[0097]施行例6
[0098]修护保湿精华
[0099]组成上述修护保湿精华的组分及其百分率浓度为：去离子水余量
[0100]汉生胶0.10丁酸酐5.00途明质酸钠0.50酯化千屈菜提取物400
[0101]生物糖胶-16,00神经丙酯3020三肽-1铜0.20防腐剂0.10
[0102]上述修护保湿精华产品的制备方式，包括下述步骤：
[0103](1)将丁酸酐与汉生胶、透明质酸钠分散均均，边搅拌边加入75°C水底细胞膜水通道，搅拌分散均匀。
[0104](2)搅拌降温，降温到45°C将酯化千屈菜提取物、生物糖胶-1、1%神经丙酯3水溶液和三肽-1铜、防腐剂加入搅拌均匀，去离子水加至全量；
[0105](3)将上述精华进行检验，合格后，再进行灌装即得修护保湿精华化妆品。
[0106]施行例7
[0107]试用观察
[0108]采用本发明制备的滋润保湿护肤品及对照样进行效果观察
[0109]样品：施行例5
[0110]对照样:将施行例5中的波斯菊提取物、透明质酸钠、生物糖胶-1、神经丙酯3和三肽_1铜去除。
[0111]一、体外试验
[0112]1、对合成水通道蛋白-3(AQP3)的影响
[0113]对人体角质细胞培养基进行的蛋白质印迹法(基本原理是将电泳分离后的细胞或组织蛋白从凝胶转移到液相支持物上，之后用特异性抗原对相应抗体进行着色，此后通过剖析着色的位置和着色深度来反映蛋白质抒发情况)研究，将本发明化装品与对照样对比，剌激水通道蛋白-3的合成达到45%，进而改善了从仿皮到角质层的水循环。
[0114]2、对合成透明质酸的影响
[0115]透明质酸合成的剖析:按照HA与HA健合蛋白的特定键合，用改良ELISA法(酶标记免疫吸附测定法)对人体角质细胞举办研究。将本发明化装品与对照样对比，明显提升下层培养物中透明质酸的浓度达23%。
[0116]二、人体试验
[0117]1、保湿性测试：
[0118]①皮肤水份浓度值(MMV)
[0119]志愿者30人，分别在左右手足趾外侧标记试验区域，同一膝盖同时标记2个区域，区域间隔2cm。使用皮肤水份浓度测试仪进行受试区域和对照区域的检测，每位区域平行测定3次。先检测各测试区域的空白值，之后按2.0±0.Img样品/cm2的药量，使用乳胶指套将试样均匀涂胶于试验区内。涂擦24小时、28天分别测定受试区域和空白对照区域的水份浓度值。
[0120]人复检测结果表明：
[0121]使用本发明化装品与对照样24小时后，皮肤角质层水份浓度测试结果表明，本发明化装品与对照样对比皮肤基础水份浓度提升9%，88%的志愿者都观察到了这个疗效。使用本发明化装品与对照样4周后，皮肤角质层水份浓度测试结果表明，本发明化装品与对照样对比皮肤基础水份浓度提升13%，60%的志愿者都观察到了这个疗效。
[0122]②经表皮水分散失值(TEWL)
[0123]TEWL值是皮肤屏障优劣的一个重要标志，皮肤的TEWL值越低，说明皮肤的屏障功能就越好，反之，则越差。
[0124]志愿者30人，分别在左右手足趾外侧标记试验区域，同一膝盖同时标记2个区域，区域间隔2cm。使用皮肤水分散失测定仪进行受试区域和对照区域的检测，每位区域平行测定3次。先检测各测试区域的空白值，之后按2.0±0.Img样品/cm2的药量，使用乳胶指套将试样均匀涂胶于试验区内。涂擦24小时、28天分别测定受试区域和空白对照区域的TEWL值。
[0125]人复检测结果表明：
[0126]使用本发明化装品与对照样24小时后，TEWL值测试结果表明，本发明化装品与对照样对比TEWL值降低了8.4%。使用本发明化装品与对照样4周后，TEWL值测试结果表明，本发明化装品与对照样对比TEWL值降低了13.4%，60%的志愿者都观察到了这个疗效。
[0127]2、由于皮肤干燥所造成的骚痒
[0128]志愿者30人，分别使用本发明化装品与对照样，连续使用28天后，65%的志愿者明显觉得皮肤美白了，发炎证状显著降低了。
[0129]3、对干燥导致的皱纹和起肩的抹去作用
[0130]选定30名自我报告肤质干燥的志愿者，在肩部外侧使用本发明化装品，通过50倍成像系统分别在使用前、使用28天后采集肤质图片数据，直观评价本发明化装品对干燥肌肤常年使用可以有效抹去皱纹和起肩，持久养润、充盈的作用。
[0131]虽说本发明已以施行例公开如上，但其并非用以限定本发明的保护范围，任何熟悉该技术的技术人员，在不脱离本发明的构思和范围内所作的修改与润饰，均应属于本发明的保护范围。