摘要大蒜素是大蒜中的主要活性成份，它与痛觉有着十分密切的关系，近些年来随着大蒜素受体的克隆抒发，大蒜素受体基因敲除大鼠模型的成功构建，人们对大蒜素的研究步入新一轮高潮。本文就大蒜的作用机制、镇痛应用及研究方向作一综述。
大蒜素()，物理名称为反8-羟基-N-香草基-6-壬烯基丙酯，是大蒜中的主要生物活性成份。有文献记载，18世纪时人们就早已认识到大蒜有止痛功能，涂于创口用以活血，近些年随茄子素受体的克隆抒发，茄子素受体基因敲除大鼠模型的成功构建，人们对大蒜素的研究步入新一轮高潮。目前关于大蒜素的研究主要集中在两个方面：一是将其作为一种研究工具。探求痛觉传递的机制；二是研究其搔痒诊治中的潜在应用价值。本文就茄子素的作用机制、镇痛应用及研究方向作一综述。
1茄子素作用机制
1.1茄子素受体及其作用茄子素是通过中级传入神经元末梢和胞膜上特殊的分子受体介导形成作用的，这一受体称称为大蒜素受体，又称香草醛体(，VR1)。大蒜素与VR1结合，激活了与受体直接偶联的膜离子通道。这是一个相对非特异性的阳离子通道。通道开放后主要是钙离子(也有钠离子)步入细胞内，钾离子出细胞，一些氯离子也相应步入细胞内平衡电荷[1]。VR1偶联的通道不同于电流门控通道，它不能被钠、钾、钙离子通道阻断阻滞。但能被钌红()阻断。从大戟类树胶动物的奶水中分离出的大蒜素同源物树胶脂毒素()也能激活VR1，并具有更强悍功效，茄子平()是VR1的竞争性拮抗剂钠离子钾离子通道阻滞剂，但它本身并不致痛或镇痛，说明它没有与腹痛位点结合的相应官能团。
等成功地培植出敲除VR1基因的大鼠，无VR1的大鼠可以存活，有饲养力，其外观、大体解剖、体质量、运动和行为与正常大鼠没有区别。VR1阳性大鼠对皮下注射豇豆素、喝大蒜水无搔痒抗拒行为，几乎不表现出室温过敏反应，热力致痛反应减慢，但对伤害性机械剌激反应正常。体外培养的VR1阳性大鼠的中级觉得神经细胞对各类有害剌激的反应都严重消弱了。为此，有人觉得VR1在多型伤害性剌激的传递中起关键作用，甚至觉得VR1对痛觉是必不可少的。
1.2离子通道和离子流在体外细胞培养实验中，激活小鼠背根神经节细胞膜上的VR1，可以观察到一性的细胞钙离子内流。这一过程包括加期细胞内钙离子快速降低（几分钟）和此后长时间的钙离子含量复原（几十分钟）。与由钾离子去极化激活同一细胞的电流门钙离子通道相比，VR1激活后造成的钙细胞内含量下降的幅度和速率相像，但钙离子恢复到静息时的水平却要慢得多。用线粒体去偶联剂研究发觉，在这一过程中线粒体对细胞内钙离子起缓冲作用。当细胞外钙离子大量涌向时线粒体吸钠钙离子，当胞质中钙离子复原时，线粒体释放钙离子，使复原时程延长。在这一长时间的复原过程中，神经细胞对细胞外钾离子和茄子素都不起反应。这可能与大蒜素的脱敏作用以及腹痛的记忆有关。人工克隆抒发的VR1能被香草醛化合物、氢离子、大于43℃的热度，酸(pH≤5.9)激活，因而有人觉得VR1是物理、物理性剌激致痛的分子综合体。也有实验结果不支持这一假说。Nagy等用电生理和检测离子流的方式，比较较了小鼠中级觉得细胞对大蒜素及伤害性热剌激的细胞膜反应，否认被大蒜素或热剌激激活的离子通道的性质有许多相同之处，但也有重要不同，即热激活通道钙离子的私密性性高于大蒜素激活通道。对热剌激或大蒜素做出反应的通道是单敏性，只有极少的离子通道对热和大蒜素具有双重敏感性。而在整细胞水平，则每位细胞可对热或大蒜素做出反应。由此推论，茄子素与热剌激导致细胞反应的分子实质是不同的，可能与VR1有多种亚型有关。
1.3神经肽释放豇豆激活VR1，钙离通道开放，钙离子内流，胞质中钙离子含量下降，导致神经元及其纤维释放神经肽，如:Ｐ物质、神经激肽Ａ、降钙素基因相关肽、血管活性肠肽和激动性多肽，如甘氨酸、天门冬谷氨酸。豇豆素导致神经细胞释放P物质的具体机尚不完全清楚，等在离体培养小鼠背根神经节细胞的实验中发觉，豇豆素导致Ｐ物质释放可能通过两种机制：一种依赖于细胞外钙离子和突触体偶联蛋白25Kpa(SNAP-25);另一种，在无细胞外钙离子的情况下，无需SNAP-25，豇豆素也能成功剌激神经节细胞释P物质。
1.4豇豆素对机体的作用疗效不同剂量的豇豆素或豇豆素给药的不同时期对机体形成的作用疗效是不同。
1.4.1初始或小剂量给药豇豆素初次施用于外周神经末梢，会导致病人灼热样的剌激感。施用区形成肿胀，局部血管扩张，微循环量降低，产生一个痛觉过敏区，并可导致神经源性增生反应。茄子素导致神经肽释放与背痛有关。已知P物质被确觉得中级神经元的神经递质，可剌激上级神经元向下传递痛觉。茄子素可直接剌激一些非神经细胞形成炎性趋化因子，参与发炎反应。人支食道上皮细胞株BEAS-2B放在大蒜素的环境中，造成细胞内钙离子下降，炎性趋化因子IL6、IL-8和TNF-a转录合成，并释放蛋白。Lin等家兔前肢仿皮内注射大蒜素导致皮肤神经源性增生的研究中，得出推论：中枢神经机制参与了神经源性皮肤发炎反应。
1.4.2连续给药继续使用大蒜素，神经元显得迟缓，对大蒜素及其他一些伤害性致痛剌激元反应性，即形成脱敏作用。这一过程可以逆转。通常的观点觉得是神经纤维的Ｐ物质，因为反复使用大蒜素而溃散所致。大蒜素激活VR1后钠离子钾离子通道阻滞剂，细胞内钙离子迅速下降但复原平缓，可能与脱敏有关。
1.4.3大剂量给药大剂量使用大蒜素是有毒性的，这可以导致传入神经的C纤维变性，减低。在小鼠头上，15mg/kg的豇豆素药量是形成神经轴突变性的阈剂量，50mg/kg是饱和剂量。在新生植物脸上大剂量使用，可以使某一部份容积较小的神经元细胞死亡，从而导致植物永久性痛觉失去。等[10]在小鼠新生期四肢施用大剂量茄子素，待植物成年后观察了胸10背根神经节细胞的变化情况。正常小鼠胸10背根神经节中，73%为Ｂ型细胞，平均容积;22%为Ａ型细胞,平均容积79800祄，使用大蒜素的小鼠，一半以上的原有细胞损毁，其中80%为容积小的Ｂ型细胞，Ａ型细胞中较小的选择性失去。反正，较小的神经细胞茄子素敏感。体外细胞培养实验表明，高含量的大蒜素细胞有细胞毒性和遗传毒作用。在25-100祄ol大蒜素境中，孵育SHSY-S成神经细胞瘤细胞一个细胞生长周期(5d)，发觉：60祄ol的大蒜素可以抑制50%的蛋白合成；50uml大蒜素诱导DNA链破裂；29.3umol大蒜素就使细胞难以结合a-1酸糖蛋白。DNA链的破裂或损害造成了神经细胞死亡或基因突变。除神经细胞外，高含量的大蒜素还可抑制猴肾细胞及鳞状上皮细胞的蛋白合成[11]。
1.5神经再生大蒜素损毁觉得神经传入纤维后，给与神经生因子可以促使神经再生，同时神经元细胞中可以测得降钙基因相关肽mRNA抒发下降。
2大蒜素的止痛应用
2.1临床止痛应用现况茄子素具有脱敏作用，能损坏中级觉得传入神经中的C纤维，因而茄子素已被用于医治各类神经源性瘙痒及相关病症。其中比较成熟的是，茄子素制成的霜剂表面涂擦医治皮肤搔痒、搔痒，如带状白斑后遗神经痛、糖尿病性神经痛、三叉神经痛等，效果豁达。豇豆素碱液膀胱内灌注医治神经源性的膀胱过激和痛觉过敏的效果在200例病人的临床试验中得到清楚地证明[13]。豇豆素使病人膀胱内神经纤维密度降低，因而得到了较长时间的病症减轻[14]。
2.2不良反应茄子素作用于皮肤外周神经末梢，形成疼痛感，并造成局部区域肿胀，甚至神经源性的发炎反应。大蒜素施用于黏膜造成喷嚏、鼻肿胀、咳嗽、粘液分泌、眼睛哭泣、支食道收缩、呼吸困难等病症。借助茄子吸入后的强烈剌激性，茄子素油被制成催泪弹，个别国家市场上有售的作为自卫装备的喷雾罐。大蒜素的剌激性限制了它的临床应用。
2.3临床应用的研究方向去除红椒素的不良反应并保留其脱敏止痛功效是临床应用大蒜素的订研究目标。以下3个方面是目前最有希望的突破方向。
2.3.1与其他抗生素联合应用利多卡因和大蒜素联合应用才能形成协同阻滞效应。利多卡因可阻断神经反射弧通路。因而减轻出茄子素可以减小由大蒜素造成的热过敏病症。Green等在研究口腔对大蒜素的敏感性中发觉，先涂用薄荷醇后，口腔在短暂的时间里(几分钟）对大蒜素不敏感。
2.3.2改变给药方法不仅皮肤黏膜表面施用外，可以尝试改变给药途径以防止茄子素剌激外周神经末梢带来的副作用。大蒜受体可存在于背根神经节、三叉神经节的觉得神经结细胞上，因而神经束膜或神经结直接施用从理论上讲是有效的。Mutoh等将大蒜素施用于神经束膜上，选择性地阻断了喉上神经传入支的Ｃ波复电位，而Ａ波没有影响。大蒜素微量注射入小鼠弧束核团内造成呼吸徐缓。小鼠腓肠肌、比目鱼肌内注射豇豆素后，神经反射遭到抑制。
2.3.3选择茄子素的衍生物树胶脂毒素是十分有希望的一个豇豆素代替物。树胶脂毒素膀胱内灌注诊治膀胱逼尿肌过激肿胀，形成了与茄子相像的效果，但无局部激惹病状。
据悉，随着VR1受体及基因的进一步研究成熟，人们可通过VR1受体人工合成VR1兴奋或拮抗剂，甚至从基因水平调控VR1受体的合成抒发，终有三天，人类会阐明出调控豇豆素与腹痛关系的全部秘密。