CIPAC方法在国际农药产品标准应用和国际贸易仲裁中发挥着十分重要的作用，也是我国农药产品化学方法标准制定的重要参考。CIPAC方法一直具有较高的先进性，随着农药产品的更新换代和分析技术的不断提高，CIPAC方法也在不断更新。本文对国内农药质量管理中常用的CIPAC理化试验方法进行了总结和梳理，并详细对比了近5年来6个CIPAC理化试验方法的修订情况，为读者进一步了解CIPAC理化试验方法的最新动态和及时跟进相关方法修订提供参考。
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CIPAC方法简介
国际农药分析合作委员会（CIPAC）是一个国际性、非营利性、非政府组织，主要负责组织制定农药成分（有效成分、相关杂质、限用成分、溶剂等）分析方法、理化参数测定等，旨在推动农药相关检测方法在实验室间的评估，促进相关检测方法的国际协调。CIPAC方法在国际上具有较高的权威性，其制定的农药原药和制剂分析方法也是支持应用FAO/WHO国际农药标准的指定分析方法。
CIPAC方法的名称通常由英文字母代码和数字代码组成。数字代码一般是CIPAC编码系统赋予农药有效成分或相关方法的唯一编号，是每个CIPAC方法的唯一“身份证”。字母代码表示CIPAC方法的不同类型，主要包括以下五类：（1）农药原药及其制剂的分析方法（M， ）；（2）农药分析（包括定量滴定分析）所需的各种试剂、指示剂和溶剂的制备、校准方法和用途（RE， 和 ）；（3）CIPAC方法所需的各种测量技术，即物理测量方法和化学测量方法（MT， ）；（4）对农药原药进行纯化以获得适当纯度化学品的方法（PP， Pure ）；（5）农药原药和制剂的红外光谱和紫外分光光度测定法。M、MT和RE方法是CIPAC方法中最常见的，也是目前应用最广泛的方法。
CIPAC方法收录于CIPAC手册中。自1980年出版1A卷以来，CIPAC手册已出版15卷，涵盖农药有效成分和杂质分析方法400余种，通用理化参数测定方法200余种。截至2021年，CIPAC手册已更新至P卷，最新一卷预计于2024年出版。
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CIPAC理化测试（MT）方法介绍
CIPAC MT方法涵盖了农药原药和制剂理化参数及质量控制指标测定所需的各种方法。CIPAC编码系统按照MT方法发表的先后顺序对方法进行编号。方法修订时，方法名称保留原编号，并按1、2、3等顺序依次更新，如MT 46和MT 46.4。
目前，机器翻译方法已更新至MT 200，本文对常用的机器翻译方法进行了总结（表1）。
表1 农药原药及制剂理化项目测定方法一览表
注：耐磨性测定方法“/”于2023年被批准为临时方法，尚无卷号。
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CIPAC MT 方法修订比较
近五年来，共制定、修订了9项CIPAC MT方法。其中，水分（MT 30.6）、颗粒流动性（MT 172.2）、悬浮率（MT 184.1）、加速贮存稳定性（MT 46.4）、耐磨性（MT 178.3）、抛射剂喷雾速率、喷雾剂喷雾速率、悬浮液自发分散（MT 160.1）的测定方法被接受为CIPAC官方方法。湿筛试验（MT 185.1）测定方法在2023年于德国举行的第67届CIPAC会议上被批准为CIPAC临时方法。以下是水分、加速贮存稳定性、颗粒流动性、悬浮率、湿筛试验、耐磨性的测定方法修订前后主要变化的详细对比。
3.1 农药水分测定方法
2019年，使用无吡啶试剂的卡尔费休法MT 30.6被接受为CIPAC官方方法，替代MT 30.5。与MT 30.5相比，MT 30.6主要有两处修订。一是在卡尔费休容量法基础上增加了卡尔费休库仑法。卡尔费休容量法适用于0.1%以上水分含量样品的测定，而卡尔费休库仑法对水分更为敏感，适用于0.001%～1%水分含量样品的测定。尤其对于水分含量小于0.5%的样品，更建议采用库仑法。二是修订了卡尔费休容量法中的称样量。修订后，滴定相同水分含量所需的样品量和所消耗的试剂体积均有所减少（表2）。
表2 卡尔费休容量法称量与水分含量对应关系
3.2 颗粒流动性试验
流动性试验主要用于评价农药颗粒剂型贮存后是否发生结块、分散困难等情况。2019年，MT 172.2被接受为CIPAC官方方法，试验结果与MT 172.1等效。与MT 172.1相比，MT 172.2在试验操作部分（图1）更详细地描述了样品热贮后不滴、滴5次、滴20次流动性的评价流程，并增加了新的流动性计算公式和结果报告格式。
此外量筒的使用方法，MT 172.2还对方法文本做了相应修改，包括增加了试验装置图及热贮存条件（与加速贮存稳定性试验相同），更新了试验筛的参考依据，删除了孔径为4.75mm的试验筛及对橡胶垫硬度的要求。
图1 颗粒制剂流动性评价流程及报告格式
目前我国在农药登记产品化学信息要求中尚无对颗粒制剂流动性的任何要求，也没有建立产品流动性测定的方法标准。
3.3 悬浮率试验
2019年，暂停率测定方法MT 184.1被接受为CIPAC官方方法。与MT 184相比，MT 184.1有以下变化。
3.3.1 修改了样品悬浮液的制备方法
MT 184中将固体样品悬浮液的制备分为预浆化（有）和非预浆化（有）两种方法，MT 184.1在内容上对两种制备方法进行了修订和统一，并将非预浆化的具体操作流程放入注解中，具体修订内容如下（表3）。
另外需要注意的是，MT 184并没有要求对于液体样品预先在量筒中加入标准硬水，但是MT 184.1规定必须预先在量筒中加入100～200mL标准硬水，或者直接在盛有标准硬水的量筒中称量样品。
表3 样品悬浮液制备方法比较
3.3.2 MT 184.1修改了方法的适用浓度范围
悬浮率的测定应当以产品的实际建议使用浓度为准，如有多个建议浓度，建议在方法适用浓度范围内以最高和最低推荐浓度测定悬浮率。MT 184规定，实际最低浓度不足0.2%的，按0.2%测定。MT 184.1将方法适用浓度范围修改为0.1%～10%。对于建议浓度不足0.1%的产品，应按0.1%制备样品溶液，考虑到过量样品的沉淀会影响实际定容，实际浓度>10%的，应按10%制备。
3.3.3 MT 184.1 与 MT 184 之间的一个主要变化是引入了再悬浮（Re-）的概念和确定方法
悬浮率测定时，用标准硬水配制样品后，在量筒中颠倒30次，静置30分钟，可直接取9/10体积的悬浮液，测定剩余1/10体积液体中有效成分的含量。修订后的MT 184.1考虑到在实际田间作业过程中，有些配制好的农药溶液放置一段时间后，稍加搅拌就很容易再分散。因此，对于悬浮率低于60%或高于105%的产品，需要在悬浮率测定的基础上再测定再悬浮率，即先将样品溶液静置30分钟，然后颠倒30次，再进行悬浮率测定步骤。 目前，我国《农药悬浮率测定方法》（GB 14825-2006）尚未对再悬浮率做出要求和规定。
3.3.4 为了方便操作,MT 184.1的方法温度要求由(30±2)℃改为室温(25±5)℃
此外，MT 184.1还对方法的一些细节做了修改，详见表4。
表 4 MT 184.1 修订摘要
3.4 加速储存稳定性试验
2020年，MT 46.4被接受为CIPAC官方方法，取代现有所有版本的加速贮存稳定性试验方法MT 46。作为所有制剂加速贮存稳定性试验的统一方法，MT 46.4中加速贮存条件与旧版相比保持不变量筒的使用方法，主要协调了不同剂型的加速贮存程序。其中，液体、粉末、颗粒制剂可转入密封玻璃瓶贮存，或直接置于包装袋中贮存；长效蚊帐（LN）和长效贮存袋（LB）可根据相关规格或分析方法装入所需尺寸和数量的玻璃瓶中，或直接置于包装袋中贮存；骨架释放剂型（MR）需将每个样品用铝箔单独包裹并置于密封袋中贮存，以避免贮存过程中有效成分的迁移，或直接置于包装袋中贮存。
3.5 耐磨性试验
旧版本中MT 178和MT 178.2分别规定了颗粒剂和水分散性颗粒剂的耐磨性试验方法，最新修订的MT178.3将两种方法合并，合并后的方法适用范围更广，可用于测定各种颗粒制剂在正常运输、储存和装卸过程中的磨损情况。
测定颗粒、片剂、可溶性片和水分散片的耐磨性时，应加入等量的玻璃珠以增加筛分过程中的摩擦力。MT 178.3详细描述了不同粒径玻璃珠与样品的分离，具体过程（图2）为：（a）当玻璃珠粒径大于样品时，先用粗网筛筛出未磨损的样品和磨损的颗粒，再用125μm的筛子筛分；（b）当样品粒径大于玻璃珠时，先用粗网筛筛出未磨损的样品，再将玻璃珠和磨损颗粒通过较小的网眼筛分，最后将未磨损的样品和磨损颗粒合并在125μm的筛子上筛分； （c）若样品与玻璃珠难以分离，可用镊子直接将玻璃珠取出，再用125μm筛子将过筛后脱落的颗粒筛出。对于水分散粒剂、乳油粒剂和可溶性粒剂，在测定过程中不必添加玻璃珠。
(a) 玻璃珠的粒径大于样品的粒径；(b) 样品的粒径大于玻璃珠的粒径；(c) 玻璃珠很难从样品中分离出来
图2 筛分前样品与玻璃珠分离实验过程
MT 178.3还简化了筛后样品的称量程序。在计算产品的脱落率时，MT 178和MT 178.2都需要将125μm筛上未磨损的样品转移到表面皿上称量。MT178.3分别称量筛子、筛子总重量和未磨损样品，计算两者的差值，得到未磨损样品的重量。
此外，新修订的MT178.3还增加了新的报告要求，包括：（1）耐磨性报告结果必须精确到0.1%；（2）如果药片在包装内受损，必须在报告中说明。
3.6 湿筛试验
MT 185.1对MT 182（循环水湿筛法）和MT 185进行了修订和合并。与MT 182和MT 185相比，MT 185.1中需要特别注意以下变化：（1）冲洗湿筛上残留物的水流量发生了变化，水流量由原来的4-5 L/min改为1-5 L/min，同时规定在冲洗过程中若无可见残留物，则可停止试验。（2）试验温度发生了变化，MT 185和MT 182规定用于冲洗试样溶液的自来水温度必须控制在5-15℃。MT 185.1最新修订版取消了对水温的单独规定，要求所有操作均在室温（20-30℃）下进行。 此外，湿筛后残渣的干燥温度也由原法规定的60-70℃改为70℃，仅在注释中说明可适当降低温度以避免样品分解。（3）MT 185.1增加了湿筛残渣的计算公式和报告要求。残渣称量的精度要求由0.01g改为0.001g，报告中湿筛上残留的残渣必须精确到0.1%，若无可见残渣，可不称量将结果记录为<0.1%。
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总结
通过对比上述理化测定方法可以看出，CIPAC法的修订涉及文字描述、方法操作、结果报告等多个方面，具有以下特点：一是科学性强。新修订的方法考虑了实际操作，在不影响实验结果的前提下，删除了一些不必要的要求。例如，在多个方法中删除了对试验温度的具体要求。二是更加规范。针对过去对同一指示剂、不同制剂有多种方法的情况，最新修订后已协调统一为单一方法，不仅扩大了方法的使用范围，而且提高了方法应用的便捷性。三是更加先进。随着科技的进步和分析水平的提高，旧的分析方法精密度低、操作繁琐，难以满足现在分析测试的要求。在修订CIPAC法时，引入了新技术、新设备，更新了方法操作和报告的要求，有效提高了方法应用的实用性。 分析人员在引用CIPAC方法时，应特别注意方法的更新，了解方法修订的内容和细节，尽可能使用最新发布的方法；若使用旧版本方法，还需注意使用不同版本方法的测定结果是否等效。
