关于钙通道阻滞剂的比较第1页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六基础知识基础知识第2页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六离子通道
跨膜的生物大分子作用类似于活化酶–具有离子泵的作用，形成和传导电讯号参与调节人体多种生理功能第3页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六离子通道的分类钠通道钾通道钙通道氯通道第4页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应组织细胞细胞过程钙拮抗药的效应窦房结,房室结除极抑窦房结除颤,抑房室结传导心肌除极,收缩抑动作电位2相，减少收缩性血管收缩扩血管，降低静脉回流支食道,肠胃道,肛肠道,卵巢平滑肌收缩减缓肾病,食道挛缩,胆疼痛,耳鸣,解输尿管,膀胱肿痛脾脏,垂体,肾上腺髓质分泌胰岛素,垂体,儿茶酚胺分泌降低唾液腺,泪道,胃粘膜分泌降低唾液,泪,胃酸的分泌肥大细胞胺类释放抑制脱颗粒多形核白细胞运动,释溶酶体酶抑制中性白细胞的激活血小板集聚,收缩,胞排抑制血小板的激活神经细胞递质释放降低递质释放第5页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六2.细胞内Ca2+水平的调控环节：影响Ca2+跨膜转运:
Ca2+通道：--被动转运，通道开放—Ca2+内流；
Na+-Ca2+(单向)交换:Na+出↑,Ca2+进↑;or
Na+进↓,Ca2+出↓；
Ca2+-ATP酶(钙泵):--主动转运,向细胞外排Ca2+；
影响细胞内转运:线粒体,肌浆网对Ca2+的摄入与释放第6页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞剂选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道步入细胞内降低细胞内Ca2+含量第7页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞剂主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平增加而导致心血管等组织脏器功能改变的抗生素。第8页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六临床作用在血管主要扩张动脉平滑肌，减少外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小。这种抗生素临床主要应用于高血糖病、冠心病和心率失常。第9页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞药分类
(国际毒理学联合会)分类(1992)：
选择性作用于L型钙通道的抗生素分为4亚类：二氢嘧啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地平、拉西地平苯噻氮卓类：地尔硫卓苯烷酸盐：维拉帕米等三苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。第10页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞剂的比较1钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的毒理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结第11页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六毒理作用第12页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六（一）对平滑肌的作用：
1.松驰血管平滑肌：扩张小动脉＞静脉—外周阻力↓—降低后负荷↓;
对挛缩性收缩的血管扩张作用更强；亦可舒张外周血管；脑血管亦敏感；硝苯地平（5）＞维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3）第13页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六⑴
扩张动脉：↓BP，硝苯地平作用最强⑵扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环，
硝苯地平作用最强⑶扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强第14页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六
苯烷酰基苯噻硫卓类二氢嘧啶类
维拉帕米地尔硫卓硝苯地平尼莫地平外周血管+++++++冠状动脉+++++++++脑血管++++++钙通道阻滞剂对各种血管的选择性注:+重度作用,++中等作用,+++显著作用第15页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六⑷扩张外周血管：医治雷诺病等。⑸扩张肾小动脉：↑肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收（清热），肝脏保护2.松驰其他平滑肌:
呼吸道,消化道,肛肠道,卵巢平滑肌。第16页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六
（二）对肾脏的作用：负性肌力作用:
Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联”心肌收缩力↓,血管扩张—耗氧量↓。维拉帕米（4）＞地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1）第17页，共67页，2022年钠离子通道阻滞剂，5月20日，12点0分，礼拜六2.负性频度和负性传导作用：
Ca2+内流↓
4相自发除急速率↓窦房结自律性↓0相除极↓房室结传导速率↓心率↓维拉帕米，地尔硫卓（5）＞硝苯地平（0~1）第18页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞剂心血管效应比较表效应维拉帕米地尔硫卓尼莫地平尼卡地平硝苯地平负性肌力作用42101负性频度作用55111负性传导作用54000舒张血管作用--5指作用硬度由弱到强的程度第19页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六(三)抗动脉粥样硬化作用：（1）减少Ca2+超员所导致的动脉壁损害。（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，降低血管壁迎合性。（3）抑制脂类二溴化，保护内皮细胞。（4）硝苯地平可增加细胞内尿酸水平。第20页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六(四)对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）对红细胞影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减少Ca2+超负荷对红细胞的损伤。第21页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六（2）对血小板活化的抑制作用：抑制血小板集聚与活性产物的合成释放；推动膜磷脂的合成，稳定血小板膜。第22页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六（五）对心脏功能的影响
二氢吡喃类抗生素，在增加血糖的同时，能显著降低高血脂患者肾血流，对肾小球滤过率影响小。有排钠祛痰作用。第23页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六
体内过程
共性:⑴口服均能吸收，但首关效应强。⑵血浆蛋白结合率高。⑶几乎所有的钙通道阻滞剂都在肾脏被氧化代谢为无活性或活性显著增加的物质，之后经肝脏排出。第24页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六
体内过程差别：硝苯地平：生物借助度高,代谢物多无活性,半衰期短氨氯地平：生物借助度最高65%~90%，半衰期最长地尔硫卓：首过效应强（90%);生物借助度（20%）,肝代谢,有活性代谢物第25页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞药长效剂型的进展类型代表抗生素抗生素特征控释非洛地平控释片硝苯地缓慢释片按一级速度释放，先多后平缓释硝苯地平缓释片按零级速度，仍旧恒速释放储存于细胞膜内拉西地平、乐卡地平药效半衰期长长作服药动学氨氯地平血清半衰期长，起效较慢第26页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六不同剂型多次给药的药-时曲线示意图长半衰期抗生素最低有效含量时间（小时）缓释剂型控释剂型中毒含量血药含量给药给药给药第27页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞剂的比较1钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的毒理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结第28页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六临床应用及不良反应第29页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六临床应用
心腹痛心率失常高血糖
脑血管疾患
外周血管挛缩性疾患其他
第30页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六
钙通道阻滞剂的作用特征
维拉帕米,地尔硫卓：对房室结作用占优势
对肾脏选择性高频率依赖性:通道开放越频繁,阻滞作用越强硝苯地平：扩血管作用占优势
对血管选择性高电位依赖性:除极水平越高,阻滞作用越强
第31页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六类别适应证禁忌证
二氢吡喃类老年高血糖，周围血管病，单纯收缩期高血糖，心腹痛，冠状动脉粥样硬化快速心率失常，肿胀性心力衰竭维拉帕米，地尔硫卓高血糖合并心腹痛，室上性心动过速肿胀性心力衰竭，二或三度房室传导阻滞第32页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六
临床应用
（一）心腹痛:
1.变异性心腹痛:冠状动脉挛缩所致的变异型心腹痛和有ST段抬升的不稳定型心腹痛，硝苯地平效果最佳;2.稳定性(疲累型)心腹痛:
维拉帕米,地尔硫卓—负性频度,负性肌力—心率,心收缩力↓—心耗氧量↓,舒张血管—冠脉流量↑—与硫酸胺类合用，效佳；
第33页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六（二）心率失常：
维拉帕米:阵发性室上性心动过速
地尔硫卓：亦有效，弱于维拉帕米；
硝苯地平：反射性心律↑—不宜应用。第34页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六（三）高血糖：
二氢吡喃类—扩张血管作用强—效佳。兼有肾病者—硝苯地平为宜，另外喉部含服可医治高血糖急诊；
第35页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六
伴有脑血管病者—尼莫地平；伴有快速性心率失常者—维拉帕米；；
肾移植后高血糖者—尼卡地平第36页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六（四）脑血管病症：氟桂利嗪类,尼莫地平,
对脑血管有选择性扩张作用—改善脑循环第37页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六（五）外周血管挛缩性疾患：
血栓闭塞性脉管炎：间歇性跛行（局部缺血期）休息痛（营养障碍期）油性溃疡（坏死期)末梢动脉挛缩病（雷诺氏病）。二氢嘧啶类，氟桂利嗪—扩张外周阻力血管，解除挛缩第38页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六（六）其他：支食道肝炎，偏头疼，肺动脉高压，急性肠胃挛缩等。第39页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六
不良反应1、过度扩张血管：
踝部肿胀(硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓)。颜面肿胀，呕吐，难受，头晕等;
体位性低血糖；硝苯地平：扩血管—反射性心律↑—诱发心腹痛
第40页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六2、心脏抑制：
维拉帕米:房室传导阻滞,心动过缓,负性肌力加重肝炎3、胃肠道抑制反应：
肠胃不适、便秘（维拉帕米）等。第41页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六禁忌症
严重肺炎心动过缓
Ⅱ度房室传导障碍强心苷中毒低血糖（基础血糖过低）第42页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞剂的比较1钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的毒理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结第43页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六具体介绍与比较第44页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六我院已有钙通道阻滞剂品种药品通用名商品名制剂尺寸包装尺寸产品备注生产企业零售价尼莫地平片尼膜同普通片片/盒盒拜耳医药保健有限公司42.67尼莫地平片
普通片片*1瓶/盒瓶南京博莱药业有限公司5.50尼莫地平注射液尼膜同大容量注射液50ml:10mgmg1瓶/盒瓶拜耳医药保健有限公司177.10氨氯地平阿托伐他汀鱼肝油
普通片5mg/10mg7片/盒盒诺华药业有限公司68.48苯磺酸左旋氨氯地平片施慧达普通片2.5mg14片/盒盒施慧达制药集团（广东）有限公司45.60马来酸左旋氨氯地平片玄宁普通片2.5mg(按左旋氨氯地平计)14片/盒盒石药集团樱奇制药有限公司55.66苯磺酸氨氯地平片络活喜普通片5mg7片/盒盒诺华药业有限公司39.90苯磺酸氨氯地平片压氏达普通片5mgmg20片/盒盒上海赛科制药有限责任公司25.62第45页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六甲磺酸氨氯地平片欣络平普通片5mg(以氨氯地平计)14片/盒盒广州赛诺药业有限公司48.65硝苯地缓慢释片(I)
控释片片/盒盒山东环球药业有限公司24.00硝苯地平缓释片拜新同缓释片30mgmg7片/盒盒拜耳医药保健有限公司37.51硫酸乐卡地平片再宁平普通片10mgmg7片/盒盒.P.L37.13西尼地平软乳膏
软乳膏（胶囊）5mgmg14粒/盒盒上海美创制药有限公司43.95非洛地平控释片波依定控释片5mgmg10片/盒盒辉瑞药业有限公司38.04贝尼地平普通片8mg7片/盒盒协和发酵JP77.62硫酸氟桂利嗪西比灵普通片5mgmg20粒/盒盒南京杨森药业有限公司26.5硫酸地尔硫卓控释乳膏合贝爽控释乳膏粒/盒盒上海田边药业有限公司21.53硫酸地尔硫卓片合心爽普通片片/盒盒上海田边药业有限公司29.79最安全第46页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓第47页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六硝苯地平
二氢吡喃类钙拮抗剂，可选择性抑制Ca2+步入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制Ca2+从细胞内库释放，而不改变血清Ca2+含量。第48页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六硝苯地缓慢释片（圣通平）硝苯地平缓释片（拜新同）第49页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六硝苯地平硝苯地平是使用历史最长、最普遍的第一代钙离子通道阻滞剂。特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。第50页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓第51页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六氨氯地平苯磺酸氨氯地平片（络活喜）苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）第52页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六氨氯地平络活喜是第三代钙离子拮抗剂的代表抗生素，也是目前惟一分子本身长效的钙离子拮抗剂。它的半衰期历时35—50小时，因而不须要使用控释或缓释制剂，就可以做到每韩服用一次，24小时平稳控制血糖。第53页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六而且它的效果不受病人肠道道功能和食物的影响，也可以和绝大多数抗生素一起服食，还可以掰成两半服食。
另外，因为它的作用持续时间很长，患者时常漏服一次不会导致血糖下降。第54页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓第55页，共67页，2022年，5月20日钠离子通道阻滞剂，12点0分，礼拜六非洛地平非洛地平控释片第56页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六非洛地平其作用是可逆性竞争二氢吡喃结合位点。对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用第57页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六可使外周血管阻力升高而致血脂增加，该毒理作用与服药剂量相关，并有伴随反射性心律降低。在植物和人体正念察到本品对外周血管阻力的增加作用而致重度清热作用。第58页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓第59页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六地尔硫卓硫酸地尔硫卓片（合心爽）硫酸地尔硫卓控释乳膏（合贝爽）第60页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六地尔硫卓本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，减轻自发性心腹痛或由麦角新诱发冠状动脉挛缩所致心腹痛。第61页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六通过减缓心律和增加血糖，降低心肌厌氧量，降低运动耐量并减轻劳力型心腹痛。
本品口服后通过肠道道吸收较完全(达80%)，有较强的首过效应，生物借助度为40%。第62页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六钙通道阻滞剂的比较1钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的毒理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结第63页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六小结第64页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六CCB医治高血糖优势高钠摄取不影响降糖效果，尤其适用于中国南方人。适用于伴有各类代谢异常的高血糖人群，如糖尿病、血脂衰弱、高血脂血症等。肾功能损坏病人仍可应用。第65页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六CCB医治高血糖优势已明晰的适应证为老年高血糖、收缩期高血糖、心腹痛、冠心病、糖尿病、周围血管性疾患、妊娠高血糖，但是更易于中风高危的欧洲人。可安全用于哮喘患。长效二氢吡喃类钙通道阻滞剂非常是氨氯地平没有任何绝对禁忌证。
第66页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六谢谢你们观看第67页，共67页，2022年，5月20日，12点0分，礼拜六