靶点医治涵义
病变分子靶点医治是以癌症细胞的标志性分子为靶向，干预细胞发生恶变的环节，如通过抑制癌症细胞增殖、干扰细胞周期、诱导癌症细胞分化、抑制癌症细胞转移、诱导癌症细胞自噬及抑制癌症血管生成等途径达到医治癌症的目的。其作用主要是针对癌症细胞，而对正常细胞的影响小。癌症的生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞自噬调节因子、蛋白酯化酶、血管内皮生长因子等都可以作为癌症医治的分子靶向。
靶点医治的分类
01）
针对癌症细胞本身的医治
针对细胞膜上生长因子受体和细胞膜分化抗体的靶点医治
这种靶点医治抗生素多数为单克隆抗原，单克隆抗原与生长因子受体或抗体的特异性结合，通过阻断细胞增殖讯号，诱导癌症免疫应答，形成抗原依赖性细胞介导的细胞毒作用（cell-，ADCC）和补体介导的细胞毒作用（，CDC），达到杀伤病变细胞的目的。按照作用的靶分子不同，单克隆抗原还可以分为作用于细胞生长因子受体的单克隆抗原和作用于细胞膜分化抗体的单克隆抗原两类，如EGFRVEGFRIGFR。
针对细胞膜分化抗体的单克隆抗原
细胞膜分化抗体是指在细胞分化、成熟和活化过程中出现的细胞表面标记，一般以分化抗体簇（of，CD）来代表。单克隆抗原与白细胞分化抗体结合后，通过ADCC和CDC效应杀伤癌症细胞。一些分化抗尾单克隆抗原与物理抗生素、放射性同位素共同构成单克隆抗原偶联物，使杀伤癌症细胞的活性物质特异性地作用于癌症细胞。目前临床应用的分化抗尾单克隆抗原包括：利妥昔单抗（）、阿伦单抗（）、替伊莫单抗（）和托西莫单抗（）等。
02针对细胞内讯号转导分子的靶点医治
细胞讯号转导指胞膜或胞内受体接受信息分子的剌激，经细胞内讯号转导系统转换，进而影响细胞生物学行为的过程。在癌症细胞中，生长因子或受体发生基因突变或过抒发，致使受体的过度激活，活化细胞内激酶，从而激活下游讯号途径，推动癌症生长。酪丝氨酸激酶及其下游讯号转导通路中的关键分子是目前的研究重点。目前这种要通路代表抗生素有：
03针对细胞周期蛋白的靶点医治
细胞周期调控是一个极其复杂和精细的调节过程，它与细胞的分化、生长和死亡有着紧密的关系。周期素依赖性激酶/周期素（CDK/）是细胞周期调控网路的核心，主导周期的启动、进行和结束。激酶为细胞有丝分裂的重要调节激酶，以CDK/和激酶为靶向的靶点医治是目前的研究重点。
04针对细胞自噬调节因子的靶点医治
细胞自噬是细胞在一定的生理或病理条件下，遵照自身程序，由基因控制的细胞自主性死亡形式。自噬推动基因包括：P53基因、MYC基因、TRAIL基因等；自噬抑制基因包括：BCL-2基因、IAP家族、COX-2基因等。以细胞自噬相关调控基因为靶向，诱导癌症细胞自噬，是目前癌症分子靶点医治的重要研究方向。如马帕木单抗（）是抗TRAIL受体1蛋白的单克隆抗原，可诱导抒发TRAL受体1蛋白的癌症细胞发生自噬。
05针对细胞表观遗传学的靶点医治
癌症细胞还经常存在表观遗传学异常，包括DNA异常烷基化、组蛋白去甲基化异常及其所致的染色质结构异常。异常的表观遗传学可影响许多基因转录，包括与细胞生长、分化、凋亡、转化和癌症发生、发展有关的基因。DNA烷基化在DNA修补、基因稳定、分化及基因抑制方面起着重要的作用。在个别致畸诱因作用下，细胞内酰基转移酶过度抒发，使抑癌基因超烷基化，造成癌症发生。酰基转移酶抑制剂可以使抑癌基因的功能得到恢复，即去烷基化，进而达到医治癌症的目的。诸如地西他滨（）即是一种DNA去乙酰化抗生素。
06针对癌症生长微环境的医治
抗VEGF抗生素：在诸多血管生成因子中，VEGF作用最强，在血管生成过程中发挥着至关重要的调控作用，VEGF和VEGFR在癌症细胞及癌症血管内皮中均呈高抒发，是抗肺癌血管生成最为理想的靶向。贝伐珠单抗（）是人源化的抗VEGF单克隆抗原，用于结直肠炎、乳腺癌和非小细胞肿瘤的诊治。舒尼替尼（）能与乙酸化的VEGFR酪谷氨酸残基结合进而抑制讯号转导，它既能直接抑制癌症细胞增殖，又可抑制癌症血管生成。
抑制细胞外基质降解的抗生素：基质金属蛋白酶（MMP）能降解细胞外基质，使内皮细胞步入病变间质，进而推动癌症细胞的迁徙及癌症血管的产生。天然和人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂（，MMPI）能阻断MMP降解细胞外基质成份，进而抑制癌症的转移和新生血管的生成。目前已有多种人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂（MMPI），如巴马司他（）、坦诺司他（）、马马司他（）、普马司他（）等。
直接抑制内皮细胞的抗生素：新生血管主要由内皮细胞、周细胞和基底膜构成，内皮细胞的激活、迁移和增殖是血管生成的关键步骤。内皮抑素是胶原Ⅷ的C末端非胶原区结构域的184个多肽片断，可抑制血管内皮细胞的炎症，进而抑制血管生成。2005年重组人血管内皮抑素已完成相关临床试验细胞膜抗原，并被批准为抗肺癌新药在国外上市。
分子靶点要临床应用策略
单独应用：如吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼医治敏感突变的晚期非小细胞白血病总有效率超过70%细胞膜抗原，远远优于传统放疗。伊马替尼医治慢性粒细胞肺癌慢性期病人的完全血液学减轻率超过90%。
联合应用：①与放疗联合②与手术联合③分子靶点抗生素的联合
参考文献
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