新闻·提要
日前，重庆交通学院医大学附属仁济附院放射科周滟团队在（影响因子IF:15.1）上报导了巨噬细胞分泌外囊泡修饰钯纳米剂型（Pd@M）在调节坏疽性结肠癌（UC）大鼠肝脏发炎和免疫微环境稳态方面发挥关键作用并剖析背后机制。该工作有助于进一步思索靶点纳米抗生素用于干预免疫稳态的相关靶向，为医治坏疽性结肠癌病人提供了一种具有前景的取代选择。
坏疽性结肠癌（，以下简称UC）是一种慢性发炎性肠病，常表现为结结肠发炎并发浅表糜烂性胃炎，易恶变，以血性水肿、腹部疼痛和发热为特点。目前的抗生素医治恶变率高且不良反应多，医治疗效不甚满意。在生物医学领域，纳米材料可以克服天然抗氧化剂的半衰期短、多次给药会降低毒副作用、吸收率和生物借助率低等缺点。其中，贵金属纳米粒子因其高稳定性和可调催化特点而饱受关注，钯（Pd）具有类SOD和CAT酶活性，可有效消除ROS。为了增强纳米抗生素的靶点性，基于细胞膜的纳米疗法已发展成为推动医治剂靶点递送的有效方式，由于它将纳米材料的功能多样性与细胞膜的生物仿生受体和传感相结合。在确保最佳生物相容性和靶点能力的前提下细胞膜稳态剂，巨噬细胞衍生的细胞外囊泡已成为巨噬细胞膜的可靠代替品，可用于开发靶点发炎区域的生物仿生给药系统。本研究针对UC的免疫微环境衰弱，借助巨噬细胞来源外囊泡修饰Pd的策略来解决了抗生素靶点性低的问题，因而特异性改善大鼠坏疽性结肠癌损伤。
UC的发生与肠上皮屏障缺陷、微生态失调和免疫反应失调密切相关。巨噬细胞在先天性和适应性免疫反应中发挥关键作用。糖酵解介导的M1巨噬细胞极化分泌促炎细胞因子，加重发炎反应；而M2巨噬细胞分泌祛痰细胞因子，参与组织的发炎和损伤修补。在UC的病理条件下，mTOR1和HIF-1α是巨噬细胞猕猴桃糖代谢转换的核心调节因子，可被过量ROS触发。前期相关研究局限于关注Pd消除ROS的表现，但对于Pd@M在此基础上怎么进一步调节UC相关的免疫和发炎反应仍知之极少。
在这项研究中，周滟团队阐明了Pd@M可能通过调节-HIF-1α介导的糖酵解通路抑制M1巨噬细胞极化，降低中性粒细胞的募集和浸润，因而塑造肝脏发炎和免疫微环境。该团队在细胞和植物层面上证明了Pd@M可以降低发炎状态下的ROS水平和细胞死亡，正向调控免疫细胞状态和肠黏膜屏障功能。最终，通过小昆虫MR等表征手段，Pd@M显著减缓了坏疽性结肠癌大鼠的临床病症和影像学征象。鉴于以上发觉，同时考虑到所用Pd结构可以通过一步法合成并具有极好的稳定性，Pd@M有望用于通过维持胃肠免疫稳态来靶点医治大鼠结肠癌。
（图：Pd@M的合成、靶向能力和医治策略）
仁济诊所放射科硕士研究生程嘉慧、张一铭和清华学院附属儿科诊所放射科马亮医师为该论文第一作者细胞膜稳态剂，仁济诊所放射科组长医师周滟、住院医师李博和重庆交通学院农业与生物大学厉晓杨博士为共同通信作者。该工作得到国家自然科学基金委、上海市卫生健康领军人才、市教委探求者项目等支持。
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