急性肾损伤（Acute，AKI）是一种急性肾功能衰弱，以血清胆红素和尿素氮显著降低，同时尿输出量显著增加为特征。AKI已成为世界范围内的公共卫生问题，荟萃剖析表明全球成人入院病人急性肾损伤的发生率颇高，面对严峻的AKI流行病学现况，尚没有可显著改善AKI，或提高心脏修补功能以减轻AKI进展至慢性肾炎（，CKD）的干预手段或医治抗生素。
肾小管上皮细胞主要由线粒体脂肪酸β氧化供能，易受缺氧、缺血等病理智条件影响。目前，已发觉在多种诱因引起的AKI中，肾小管锋线粒体结构与功能发生明显病理智变化。线粒体生物合成以及损伤后的线粒体凋亡流是肾小管损伤修补的关键环节，而学界对缺血再灌注造成的线粒体凋亡和稳态失衡调控模式的认知短缺，限制了肾小管损伤的修补策略与保护举措。
中国科大学北京抗生素研究所李静雅研究团队旨在于代谢性疾患的线粒体稳态失衡分子机制研究，针对营养诱导的疾患模型肝组织与脂肪组织中线粒体生物合成的调节失衡，举办调控机制及干预策略研究，相关成果发表在Cell（2021）、（2019&2021）、CellDeath&（2019）和in（2018）等上。北京抗生素所谢岑研究团队围绕代谢衰弱相关疾患，以多组学剖析为主要技术手段，从肝脏微生态、胆汁酸、脂质代谢等不同角度探求疾患发生发展中的组织脏器互作机制，相关研究发表在（2021）、（2017&2018）、Cell（2017）、（2015）等上。
日前，李静雅课题组、谢岑课题组，联合清华学院药大学沈晓燕研究团队，在上在线发表了题为ofAMP-/-acutevia的研究成果。研究发觉细胞膜稳态剂，肾小管损伤应激引起脂类代谢衰弱与神经丙酯合成通路过度活化，揭示了肾小管细胞内神经丙酯通过激活蛋白乙酸酯酶PP2A去乙酸化AMPK，阐明了再灌注过程中AMPK去活化是介导线粒体凋亡损伤与肾小管细胞自噬的重要病理机制。科研团队在此基础上提出靶点AMPK可改善缺血再灌注造成的肾小管损伤与自噬作用，为急性肾损伤的防治和医治提供了潜在抗生素靶标与干预手段。
本研究中，科研人员运用非靶点脂类组学和RNA-seq技术，发觉缺血再灌注（I/R）后心脏组织锋线粒体脂肪酸氧化代谢损坏及神经丙酯大量积聚。心脏内神经丙酯积聚造成的PP2A过度激活，使AMPK去活化与线粒体稳态失衡和脂类代谢损伤明显相关。为确证AMPK在I/R造成AKI的关键机制，研究建立了AMPKα1/α2肾小管条件性敲除大鼠，发觉了肾小管内AMPK敲除明显减缓I/R造成的线粒体凋亡损伤、抑制线粒体生物合成，最终损伤线粒体的脂肪酸氧化功能。研究采用自主研制的AMPK变构激活剂考察对I/R造成AKI的保护作用，发觉C24可明显改善I/R后的线粒体稳态失衡、提高线粒体质量控制、保护肾小管细胞自噬细胞膜稳态剂，最终改善心脏内的能量代谢平衡。
该研究阐明了AMPK去乙酸化是I/R造成AKI的关键病理机制（如图），靶点激活AMPK推动线粒体稳态可有效减轻I/R引起的肾小管损伤，为临床防治和医治AKI提供新的策略与干预途径。研究工作得到国家自然科学基金、国家科技重大专项、国家重点研制计划及北京市自然科学基金等的支持。
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AMPK失活介导缺血再灌注诱导急性肾损伤的作用机制