1、1白细胞分化抗体和粘附分子特性和作用2免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与基质外之间互相辨识的物质基础。3第一节人白细胞分化抗体Human(HLDA)4造血干细胞在分化成熟为不同谱系()、各个谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,抒发的细胞表面分子。人白细胞分化抗体(HLDA)大多是跨膜糖蛋白,部份以糖基磷脂酰肌醇(GPI)联接形式,少数是碳水化合物。5HLDA抒发分布因初期研究集中在白细胞而得名,其抒发并不局限于白细胞白细胞红细胞血小板血管内皮细胞成纤维细胞上皮细胞神经内分泌细胞各类
2、组织细胞病变细胞细胞系,等6分化群(of,CD)国际专门命名机构采用单克隆抗原为主鉴别白细胞分化抗体的方式CD(分化群):将来自不同实验室的单克隆抗原所辨识的同一种分化抗体归为同一个分化群CD编号现主要用于指抗体7HLDA/HLDA9概念的变化细胞/分子类别的降低CD分子发觉过程的变化CD新编号标准的变化人类白细胞分化抗体(HLDA)的概念渐渐被人类细胞分化分子(humancell,HCDM)所取代仅细胞表原液分子就会给与CD编号HLDA9
3、:CD1-CD363;(数字编号与基因之间不完全一一对应)人CD分组(1)T细胞:CD2、CD3、CD4、CD8,等(2)B细胞:CD19,CD20,CD21,等(3)髓样细胞(cells):CD14,CD64,等(4)树突状细胞(cells):CD273,CD274,等(5)粘附分子():CD11a-CD11c,等(6)细胞因子/趋化性细胞因子受体(/)(7)干细胞或祖细胞(Stem/cells):CD133,等(8)
4、基质细胞(cell):CD292,等(9)红细胞(cells):CD233-CD242(10)血小板():CD36,CD41,CD51,CD61,等(11)NK细胞:CD16,CD56,等(12)内皮细胞(cells):CD105,CD106,等(13)非谱系(Non-):CD30,CD32,CD46,等(14)碳水化合物结构():CD60a-CD60c,CD75,等CD分子的14个组只具有相对的特异性,有的分布更广泛,且可从不同角度分组
5、家族或超家族依据人白细胞分化抗体胞外区结构特征,可分为不同家族或超家族:免疫球蛋白超家族(IgSF)细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族选择素家族病变坏死因子超家族(TNFSF)病变坏死因子受体超家族()14胞膜外区结构免疫球蛋白超家族(IgSF)III型纤连蛋白(FN3)细胞因子受体结构域整合蛋白()C型凝集素结构域超家族(CL-SF)补体调节蛋白(CCP)表皮生长因子(EGF)结构域病变坏死因子超家族(TNFSF)病变坏死因子受体超家族()含有半胱谷氨酸去除剂受体(SRCR)含有亮丙氨酸重复序列(LR
6、R)其他蛋白酪丝氨酸激酶(PTK),RTK蛋白酪谷氨酸乙酸酶()死亡结构域(DD)免疫受体酪谷氨酸活化模体(ITAM)免疫受体酪谷氨酸抑制模体(ITIM)Toll/IL-1受体结构域(TIR结构域)SEFIR-TILL结构域其它胞浆区结构的功能按其执行的功能,可分为:受体TCR、BCR、NK细胞受体、补体受体、IgFc受体(FcR)、细胞因子受体、模式辨识受体、死亡受体,等共剌激(或抑制)分子CD28(CTLA-4)与CD80/86,参与T细胞活化(抑制)粘附分子介导细胞间或与基质间互相作用归巢受体和地址素LFA-1与L-选择素,参与淋巴细胞再循环和发炎等16
7、HLDA的功能按其分子间作用形式,可分为:细胞-细胞细胞与病支原体细胞-可溶分子细胞-基质17嗜同性与异嗜性互相作用1819第二节粘附分子cell,CAM20介导细胞间或细胞与细胞外基质(,ECM)间互相结合的分子。以配-受体结合的方式发挥作用,使细胞间或与基质间发生粘附,参与细胞的辨识,细胞的活化和讯号转导,细胞的增殖和分化,细胞的伸展和联通等,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及外伤结疤等一系列重要生理和病理过程的分子基础。免疫球蛋白超家族整合素家族选择素家族钙黏蛋白家族,等21I.免疫球蛋白超家
8、族IgSF:具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子。数目大,种类多,分布广,功能多样2223与T细胞增殖、活化有关的CD分子-CD80(B7-1)/CD86(B7-2)CD152(CTLA-4)-CD80(B7-1)/CD86(B7-2),等等24CDCD2(淋巴细胞功能相关抗体-2,-2,LFA-2,E-,SRBC-)分布:主要分布在成熟的T细胞上以及部份胸腺细胞和NK细胞官能团:人LFA-3(
9、CD58)、SRBC等。功能:介导T细胞和APC之间的黏附,为T细胞提供活化讯号T分布:T细胞和胸腺细胞功能:稳定TCR的结构,与TCR共同组成TCR-CD3;转导TCR辨识抗体所形成的特异性活化讯号CD247:即CD3zeta,eta(/)26CD4/CD8CD4:单链跨膜蛋白,IgSF成员CD8:异源双体分子,IgSF成员TCR的co-,辅助TCR辨识pMHC参与T细胞活化CD4是HIVgp120的受体/CD152(CTLA-4)29T细胞CD40:成员,B细胞CD4040L:TNFSF成员,活化
10、的CD4+T细胞APC共剌激讯号30与B细胞增殖活化有关的CD分子BCRCD7979a(Ig)CD7979b(Ig)CD19CD21(CR2)CD81CD80(B7-1)CD86(B7-2)CD40CD4040L(活化的T细胞)共受体APC-TcellITAMB细胞抗体受体复合物31BCR、BCR辅助受体/共受体32外来抗体细胞因子细胞与B细胞间互相作用的膜分子-CD40L促使B细胞增殖、分化,促使Ig类别转换、亲和力成熟;促使T细胞活化。CD4040L缺陷引起性联高IgM综合征,IgG、IgA、IgE缺陷。
11、(FcgRIII)CD11a/CD18CD11c/(FcgRII)CD64(FcgRI)CD80//单核-巨噬细胞膜表面分子Fc受体模式辨识受体粘附分子共剌激分子MHC-II类分子补体受体34与树突状细胞成熟有关的细胞膜表面分子35II.整合素家族()概念:主要介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而产生整体而得名。组成:、链通过非共价键联接产生的异源二聚体分子;不同链或链之间有一定的同源性。36目前发觉18种链,8种链,组合产生24种整合素分子;依据链不同,整合素可分为1-8共8个亚群
12、,每一亚群借助同一种链,而链各不同;多数链只能与一种链结合;而链常可结合不同的链。其中1、2亚群是整合素家族的主要成员为T细胞活化提供协同剌激讯号,参与淋巴细胞再循环和发炎参与免疫细胞粘附,为T细胞活化提供协同剌激讯号参与免疫细胞粘附、炎症和调养吞噬(CD11b/CD18)(CD11c/CD18)(CD11a/CD18)/CD18(LFA-1)参与T细胞增殖、活化39III.选择素家族()1、:由和合并而至介导白细胞与内皮细胞粘附,主要辨识唾液酸化的路易斯多糖(sLex)2、配体:包括唾液酸
13、化的路易斯多糖在内的多种糖基。3、分类:L()-选择素/CD62L:白细胞,活化后调低P()-选择素/CD62P:血小板,巨核细胞,活化的内皮细胞E()-选择素/CD62E:活化的内皮细胞分别代表最初发觉相应选择素分子的细胞。4、定位:1号染色体,P细胞膜抗原,L,E选择素产生Gene,可能来始于同一祖基因。40Ca2+依赖的C型外源凝集素()结构域,官能团结合部位;表皮生长因子样结构域,维持分子构型所必需;补体调节蛋白(CCP)结构域,降低分子的柔硬度,与CR1、CR2、C4bp等结构同源;跨膜区
14、胞内区L-E-P-I型膜分子;胞外区同源性高;跨膜区、胞内区无同源性。选择素分子的结构41共同的功能:介导白细胞与内皮细胞的粘附,参与增生(与HEV上CD34,-1结合,介导淋巴细胞归巢到淋巴结或派尔氏集合淋巴结)42粘附分子的功能参与免疫细胞之间的互相作用和活化参与发炎过程中白细胞与血管内皮细胞粘附淋巴细胞归巢43免疫细胞间互相作用235/中性粒细胞与发炎感染出现后,白细胞在小静脉部位发生迁移:1、滚动()IL-1等发炎因子下调P选择素,E选择素,与糖基结合使循环白细胞(WBC)减速;2.活化(ac
15、)IL-8,PAF,C5a等下调并活化整合素LFA-1等;3、黏附(/)LFA-1与ICAM-1结合,WBC停止前进;4、游出()在IL-8等作用下,WBC迁移至发炎部位。4647淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢():血液中淋巴细胞选择性趋于迁移并移居于外周免疫脏器的特定区域或特定组织的过程.归巢受体:淋巴细胞表面的与归巢有关的粘附分子地址素:特定组织HEV表面的粘附分子二者决定特定淋巴细胞亚群在特定组织中的分布48初始T细胞步入淋巴结淋巴细胞由高内皮微静脉(HEV)步入淋巴结,
16、血流中的淋巴细胞通过表面L-选凝素(CD6262L)结合HEV细胞表面的外周淋巴结地址素(PNAd)结合而遭到牵止()。L-选凝素与PNAd的糖基6-盐酸唾液酸化的路易斯多糖X(Lewis,sLe)结合,造成T细胞与HEV瞬时接触,在血流作用下,细胞发生滚动粘附()。滚动中的T细胞通过CCR7辨识结合在糖胺聚糖(GAG)表面的CCL21或CCL19,在趋化因子讯号及血流作用下,L2/LFA-1(CD11a/CD18)整合素发生构像变化,与HEV表面粘附分子ICAM1或ICAM2结合,形成紧密粘附()。淋巴细胞在CCR7的官能团CCL19、C
17、CL21作用下进一步发生跨内皮细胞迁移作用步入淋巴结。49初始T细胞归巢到淋巴结须要趋化因子以及粘附分子之间的协同作用,其中L-选凝素与地址素(CD34或-1)的糖基sLeX结合介导不稳定的瞬时粘附,同时推动了T细胞与趋化因子(结合在糖胺聚糖表面)的结合。趋化因子造成T细胞表面整合素LFA-1构像发生变化,其进一步与内皮细胞上的粘附分子ICAM1或ICAM2结合形成紧密粘附作用致使T细胞不再继续滚动,而是穿越内皮步入淋巴结。50对于Peyer结、肠系膜淋巴结细胞膜抗原,内皮细胞表面的粘膜地址素细胞粘附分子-1(-1)是介导CCR7+,抒发47淋巴细胞归巢到这种淋巴结的关键粘附分子
18、51NatRev.2011Aug25;11(9):597-60652第三节白细胞分化抗体及其单克隆抗原的临床应用53阐述发病机制CD4为HIV的主要受体,HIV感染造成CD4+T细胞数目锐减和功能增加。CD4+T细胞是重要的免疫调节细胞,形成多种细胞因子,HIV感染临床上突出表现为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。疾患确诊正常人外周血CD4+T细胞:500个/lHIV病人:200个/l,癌症恶化先兆癌症分型与确诊癌症防治与医治FDAinandtheirof,12APRIL思索题阐述白细胞分化抗体、CD分子和粘附分子的基本概念粘附分子可分为哪几类?主要有什么功能?阐述白细胞分化抗体及单克隆抗原在临床上的应用。