组装或合成的纳米抗生素载体,具有规格小、选择性高、毒副作用小等特性,在负载抗生素进行肝癌医治方面起到了挺好的临床疗效。但是,这些抗生素载体在生物体内会遭到免疫系统干预,常常会妨碍抗生素在体内的输送。
经过多年来的不断探求,中国科大学物理研究所李峻柏课题组发展了一系列基于细胞膜“伪装”的纳米载体。该组装体引入仿生伪装理念,如同身穿迷彩服隐身在草地里的“士兵”,能成功逃脱生物体内免疫系统的清理,明显改善抗生素分子在体内的递送效率及癌症的光医治疗效。
日前,该课题组基于国外外相关研究领域的发展状况,在《国家科学评论》上发表综述文章,总结了细胞膜“伪装”纳米载体的研究进展,阐述人工合成纳米抗生素载体与天然细胞膜相结合的优势与重要性,展望了其在未将至床医学中的应用潜能。
免疫系统屏障限制了抗生素递送疗效
磷脂是一种生物相容性好、毒性低的生物材料。常年以来,由磷脂产生的脂类体仍然被医药界公觉得优质的抗生素载体和封装材料,现已大量用于临床医学研究与癌症医治,尤其适用于高档的抗肺癌抗生素。并且,因为磷脂在生物体内易被酶酯化,稳定性相对较差。
因此,科研人员将纳米技术与材料和生物医学相结合,发展了一系列可用于生物体内抗生素运输的新型纳米载体,主要包括合成或组装的纳米粒子或复合物,如杂化氢氧化铝、金纳米粒子、金纳米棒以及有机聚合物纳米粒子等,具有规格小、高效的抗生素负载能力、功能性强、易与多种客体功能分子相结合等特性。
免疫系统是生物体内天然的防御屏障,可辨识外源入侵物,如病毒和真菌、微小生物等,执行免疫清理任务,以保障生命体正常运转。事实上,上述这种新型纳米抗生素载体其实集成众多优点,但在生物体内输送中同样会面临怎么逃逸免疫系统制约的问题——它们就像入侵机体内的外源物,一旦步入生物体内便会造成“免疫应答反应”,体内各类生物屏障,如免疫清理、内皮组织粘附与滞留、器官郁积等诱因,限制了对抗生素的有效递送,从而影响医治疗效。
该课题组专家举例说,在临床医学中已有纳米载体应用于封装胰岛素细胞膜损伤,由静脉注射到血液内时,经常形成由免疫系统造成的药阻现象,因而只能通过减小剂量的方法来提升医治疗效,但由此会降低一些不良反应。又如,使用放疗方式来医治疾病患者时,药阻现象更为显著。若须要改善对病变部位的医治疗效,只能提升抗生素剂量提高医治疗效,而过量的药剂经常会导致患者器官的损伤和后遗症,如失眠、内脏功能衰弱等。
为此,怎样帮助纳米载体逃脱机体的免疫去除,延长在生物体内的循环时间,已成科研人员的一个重点攻关方向。
细胞膜表面抗原帮其“伪装”
生物体内的天然红细胞可以跨过血管屏障穿梭于血液组织之间,而不受免疫功击,课题组研究人员告诉科技商报记者:“这主要是因为红细胞膜表面分布着大量的免疫辨识抗原,容易通过免疫系统的辨识”。那能够用血细胞膜“伪装”纳米抗生素载体来改善在生物体内的输运和循环呢?
受此启发,科研人员使用天然红细胞膜包埋纳米载体表面可以实现这一目标。首先将天然红细胞膜分离囊泡化,再将其构建在纳米载体表面,这些经过天然红细胞膜“伪装”合成或组装的纳米载体,承继了天然红细胞膜的外源复合载体,能轻松地“骗过”机体内免疫系统,顺利通过免疫识别,因而延长了抗生素在血液中的循环时间,提高抗生素的给药效率。
“应用红细胞膜‘伪装’的纳米载体,就犹如身穿迷彩服隐身在草地里的‘士兵’,借助细胞膜表面大量分布的免疫辨识抗原这一‘伪装’,因而通过血液中免疫细胞的检查,成功逃脱免疫系统的清理。”研究人员形象地解释说。
据悉,进一步的研究发觉,在细胞膜“伪装”技术的帮助下,纳米抗生素载体除了轻松地逃脱免疫清理,有助于其在血液里的循环时间,能够提升其生物相容性细胞膜损伤,减少在内脏脏器中的富集和毒副作用。
模仿多种细胞并“靶向”给药
自从天然细胞膜“伪装”纳米载体的这一构想提出以来,立刻遭到广大科研人员的非常关注。事实上,研究细胞膜“伪装”材料的出发点,是借助肿瘤体内的细胞膜来伪装抗生素载体,进而通过免疫系统的辨识,达到根治的目的。那纳米载体是否可按照功能的须要,来选择相应的细胞膜进行“伪装”,进行相关医学研究呢?
记者了解到,该研究团队近几年来基于红细胞膜伪装材料的研究,开发了一系列使用免疫细胞膜如白细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等“伪装”的纳米抗生素载体。“除此之外,病变细胞、细菌同样可以拿来制备细胞膜伪装的纳米载体,借助病变细胞和真菌膜表面的特点蛋白激活免疫系统,提高机体的抵抗和消除病源体的能力”。
相对于传统的纳米载体,这种新型抗生素载体在功能上更为多元化,可用于探求血液净化、药物输送、光动医治癌症等潜在应用研究,能够借助细胞膜上的特异性辨识蛋白实现对肿瘤部位的靶点给药,以明显提升肿瘤部位的医治疗效。
其中在光动医治方面,该研究团队通过外磁场引导,使红细胞膜伪装的负载光敏剂的磁性纳米载体才能高效富集在病变部位,在光照下,原位形成的活性单线态氧能引起胞内毒素抑制癌症细胞的扩增与饲养,而导致癌症组织的坏死,实现了提升医治疗效的目的。
目前,用天然红细胞膜伪装的纳米抗生素载体的研究还逗留在实验室研究阶段,在实用上的突破还须要与材料和医学领域的科研人员共同努力。其中技术难点之一就是健康新鲜的天然细胞膜的来源,以及提取及与抗生素载体的共处理过程。因为这方面的研究刚才起步,许多技术尚需建立。
“不过可以预言的是,在未来医学研究中,这些思想将会极大地启发科研人员在医治个别坏损的组织和脏器时,可借助机体正常的细胞重造损坏组织,实现组织和脏器的再生。”相关专家表示。