放射性药物治疗是癌症治疗的一种形式放射性衰变，其中放射性核素与能够与肿瘤细胞或微环境结合的配体偶联，以靶向方式向肿瘤细胞传递辐射，造成肿瘤细胞DNA不可修复的双链断裂。 肿瘤治疗； 其中，α-衰变核素放射性药物治疗因其不受多种抗癌机制的影响而受到广泛关注。 当α粒子穿过组织时，沉积的DNA损伤（电离）能量的密度比光子或β粒子的密度大2至3个数量级，并且这种高能量沉积密度是在较短的范围内（50-100μm） ） 转移。 这种高效力和短程特性赋予 αRPT 强大的毒理学特性。 为了预测或降低药物毒性并优化疗效，有必要设计早期αRPT试验并充分了解所测试αRPT的剂量学和放射生物学特征。 αRPT不仅直接造成DNA损伤，还抑制DNA双链断裂（DSB）修复途径中的关键因素，通过这种合成致死策略发挥治疗作用。
1. 综合杀伤力
综合致死性的定义：如果任一基因单独突变不影响生存能力，但两个基因同时突变导致死亡，则这两个基因具有综合致死性。
在一般癌症治疗中，治疗药物不仅与癌细胞相互作用，还作用于正常细胞。 合成致死溶液可以确保癌细胞治疗的效率，同时避免对正常细胞的致死毒性。 然而，在放射性药物治疗中，通常是通过核素药物与肿瘤细胞靶向结合，使电离辐射作用于肿瘤细胞来获得治疗效果。 合成致死机制并不重要，但对于α射线治疗来说，合成致死机制更重要。 潜力巨大。 由于短程α粒子诱发DNA双链断裂，应激机制也会对DSB修复机制造成损害，而肿瘤细胞本身的DSB修复机制就有缺陷。 对α-衰变RBT的研究一方面可以利用合成致死机制来提高疗效，也可以用于识别对αRPT敏感的患者。
2.剂量测定
对于外束放射治疗，由于束流源自体外，因此可以用适当的材料替换患者来测量目标区域的吸收剂量。 也就是说，可以直接测量外照射放射治疗的剂量。 对于 RPT，分布在组织内的辐射源将能量沉积到组织中。 如果仍沿用RT中使用的测量方法，则会干扰活性分布。 在RPT中，RPT的药代动力学通常用于估计不同组织中放射性核素衰变的总数。 该信息与放射性核素的特性和有关患者解剖结构的信息相结合，将放射性核素衰变的分布转换为吸收分布。 αRPT 的低活性，加上一些 α 发射体的低光子产率，给收集定量图像以进行准确的 αRPT 剂量测定带来了障碍。 然而，这个问题可以通过使用有效的替代显像剂来克服。 该试剂可以很好地模拟aRPT的药代动力学和生物分布。 目前，越来越多地使用定量 SPECT 来直接成像 αRPT 药物的替代显像剂放射性衰变，以进行微生物剂量计算。
RPT 的剂量估计源自 MIRD 委员会制定的公式，以解决与核医学诊断中使用放射性核素成像相关的潜在风险。 MIRD 修订了α发射体剂量估计的成像剂量估计公式，详细信息请参见“for with alpha-”。 其中，核心方程总结如下：
对于人体组织的尺寸，αRPT的计算采用以下假设：
rT和rS分别代表源器官和靶器官。
虽然这个假设对于大多数组织来说是合理的，但它并不准确。
因为在某些情况下，计算生物学相关的吸收剂量必须考虑 αRPT 的微观分布。 通过比较 225Ac 标记抗体及其 α-衰变子体 213Bi 产生的宏观肾吸收剂量和微观分布剂量可以支持这一观点。 对比过程如下图所示：
图 1. 225Ac 标记抗体临床前模型评估中的显微吸收剂量计算。 图A：利用组织病理学测量肾脏内亚结构的大小，并计算它们占整个肾脏体积的比例； 图 B：使用 α 相机图像和理想模型中的肾脏亚结构信息来计算肾脏总吸收剂量与相关关键结构吸收的剂量之比。